(一)發(fā)病原因

　　病因尚無(wú)明確結論，早期認為該病為先天性膽管發(fā)育異常，與胚胎期第4～10周膽管系統發(fā)育停頓或紊亂有關(guān)。然而，對大量流產(chǎn)或早產(chǎn)兒膽道系統的解剖卻并未發(fā)現過(guò)膽道閉鎖，相反近年研究有更多證據支持此病為后天形成。部分病兒出生時(shí)有正常黃色大便，數周后才出現灰白色大便及黃疸，也提示這些病兒膽道梗阻出生后才發(fā)生。此外，病理檢查發(fā)現肝臟組織呈炎癥性變化，肝門(mén)及膽管周?chē)醒装Y細胞浸潤，肝小葉發(fā)生微小膿灶或局限性壞死，膽管閉塞處肉芽組織形成。通過(guò)對肝外膽道閉鎖和新生肝炎的對比病理研究，發(fā)現兩者肝組織病變相似，僅程度不同。肝外膽道閉鎖以膽管膽栓和炎癥病變表現為主，而嬰兒肝炎肝細胞壞死表現更突出。因此現在認為膽道閉鎖可能是一種與嬰兒肝炎病理過(guò)程相似的獲得性疾病。出生后所見(jiàn)的膽道閉鎖是炎癥過(guò)程的終末階段和結局，炎癥破壞致使膽管纖維瘢痕化并且閉塞。引起炎癥的病因以病毒感染為主，如乙肝病毒、巨細胞病毒等，也可能是風(fēng)疹病毒、甲型肝炎病毒或皰疹病毒。有學(xué)者提出胰膽管匯合部位異常也可能是膽道閉鎖發(fā)生的先天性因素。

　　本病的病因雖多，但最終結果是膽汁排泄通路梗阻，出現阻塞性黃疸。近期研究表明，肝內、外膽道的發(fā)育為兩個(gè)來(lái)源，從而可以解釋膽道閉鎖者膽囊以下管道可以通暢，而肝膽管以上管腔纖維化致閉鎖的情況。

　　(二)發(fā)病機制

　　本病由于膽道阻塞，膽汁淤積，使肝實(shí)質(zhì)受損。早期肝可輕度腫大，數個(gè)月后即可發(fā)展為嚴重膽汁性肝硬化，肝臟明顯腫大，質(zhì)地變硬，表現為褐綠色，呈細顆粒狀或結節狀。切面可見(jiàn)網(wǎng)絡(luò )狀灰白色結締組織增生。顯微鏡下，肝小葉被增生的纖維組織條索分隔變形，大小不等，形狀不一，中央靜脈偏位或不清，肝細胞索排列紊亂，肝血竇擴張或變窄。肝細胞有膽汁沉著(zhù)，呈均勻黃染、細顆粒狀或粗顆粒狀。全部病例可見(jiàn)肝細胞空泡樣變性、肝細胞腫脹、肝細胞增生和庫普弗細胞動(dòng)員象。肝內型病理改變在出生后2～3個(gè)月可表現為膽汁滯留、肝硬化，出生5～6個(gè)月，多數小葉間膽管破壞消失，小膽管排列不整齊，狹窄或閉鎖，新生膽管明顯減少，在匯管區域幾乎見(jiàn)不到膽管。肝外型膽管閉鎖的肝內膽管開(kāi)放，而肝外部分或完全閉鎖。由于梗阻的部位和范圍不同，膽道閉鎖的病理改變也有差異。閉鎖的膽道在組織學(xué)上符合炎癥改變，有少許細胞浸潤的結締組織組成其內面覆蓋肉芽組織，在肉芽組織中可見(jiàn)到很多圓形細胞浸潤和吞噬膽色素的組織細胞，而具有內腔的膽總管見(jiàn)不到上述病理改變，組織學(xué)結構正常，其內襯以圓柱形上皮。有學(xué)者發(fā)現2/3以上的膽管閉鎖病兒有巨肝細胞出現，與新生兒巨細胞肝炎相似，故認為這兩種疾病有密切的關(guān)系。Hitch按肝組織結構的改變羅列了8項指標：①肝小葉結構變化;②肝細胞質(zhì)腫脹;③匯管區炎癥;④膽液淤滯;⑤纖維化;⑥膽管增生;⑦巨細胞轉化;⑧髓外造血。后5項指標對于膽管閉鎖和新生兒肝炎差異是顯著(zhù)的。電鏡檢查可見(jiàn)：肝細胞內可見(jiàn)較多的形態(tài)各異、大小不一、密度不均的高電子密度物質(zhì)(electron dense material，EDM)，Kupffer細胞質(zhì)內亦可見(jiàn)有EDM。有些毛細膽管附近細胞膜連接破壞，使細胞間隙局限性不規則擴大。微絨毛未見(jiàn)異常。與膽道閉鎖相比，新生兒肝炎患者肝組織內EDM較少，毛細膽管數量略少，管徑稍小，未見(jiàn)破壞現象，微絨毛則較多。目前學(xué)者們對膽道閉鎖電鏡所見(jiàn)解析不一，有待進(jìn)一步研究。

　　先天性膽道閉鎖有多種分型方法，根據膽管閉鎖的病變范圍不同，目前常用的分型法將其分為以下各型。

　　1.肝內型 少見(jiàn)。

　　2.肝外型 又可分為3型，各型中再分為數個(gè)亞型，分別如下。

　　Ⅰ型：膽總管閉鎖，2個(gè)亞型(圖1)。

　　Ⅰa型：膽總管下端閉鎖。

　　Ⅰb型：膽總管高位閉鎖。

　　Ⅱ型：肝管閉鎖，3個(gè)亞型(圖2)。

　　Ⅱa型：膽囊至十二指腸間的膽管開(kāi)放，而肝管完全缺損或呈纖維條索狀。

　　Ⅱb型：肝外膽管完全閉鎖。

　　Ⅱc型：肝管閉鎖，膽總管缺如。

　　Ⅲ型：肝門(mén)區膽管閉鎖，6個(gè)亞型(圖3)。

　　Ⅲa型：肝管擴張型。

　　Ⅲb型：微細肝管型。

　　Ⅲc型：膽湖狀肝管型。

　　Ⅲd型：索狀肝管型。

　　Ⅲe型：塊狀結締組織肝管型。

　　Ⅲf型：肝管缺如型。

　　以往所謂的“不可吻合型”，其實(shí)在肝門(mén)區的膽管有各種表現。有時(shí)可見(jiàn)到大約1mm管徑的膽管分支;有時(shí)膽管的纖維結締組織條索與肝門(mén)部結締組織團塊和肝內肝纖維索相連。組織學(xué)發(fā)現幾乎全部病例都有微細開(kāi)放的膽管，這是做肝門(mén)腸吻合的解剖學(xué)基礎，為不可治療的患者帶來(lái)了生存的希望。