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新藥新用——玻璃體腔注射阿達木單抗治療活動(dòng)性葡萄膜炎

2018-07-24 來(lái)源:協(xié)和眼科資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:葡萄膜炎是一種由感染或自身免疫導致的眼內炎癥,治療棘手,相當一部分非感染性葡萄膜炎需使用全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)合一種或多種免疫抑制劑治療才可控制眼部炎癥,但長(cháng)期應用可導致諸多副作用。

 葡萄膜炎是一種由感染或自身免疫導致的眼內炎癥,治療棘手,相當一部分非感染性葡萄膜炎需使用全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)合一種或多種免疫抑制劑治療才可控制眼部炎癥,但長(cháng)期應用可導致諸多副作用。近期研究逐漸表明腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)在葡萄膜炎發(fā)病中發(fā)揮重要作用,阿達木單抗(Adalimumab,商品名Humira,修美樂(lè ))是抗TNFα的完全人源化的單克隆抗體,據報道在活動(dòng)性葡萄膜炎中皮下注射阿達木單抗治療的炎癥控制率約為80%,那么玻璃體腔注射阿達木單抗對活動(dòng)性葡萄膜炎有效嗎?

 
本研究納入7例(13只眼)對全身糖皮質(zhì)激素+免疫抑制劑治療無(wú)效或不耐受的非感染性葡萄膜炎活動(dòng)期病人(4例白塞病,3例特發(fā)性),予阿達木單抗0.03ml(1.5mg)玻璃體腔注射(第0、2周各注射一次,以后每月注射一次,共7次),隨訪(fǎng)過(guò)程中視力下降、眼部炎癥加重的病人立即停止注射(1例),眼部炎癥緩解不明顯的,加大隨后的注射劑量(0.05ml,2.5mg)。在26周的隨訪(fǎng)中發(fā)現,完成7次注射的12只眼中,有7只眼的視力提高了2行以上,5/8的黃斑水腫在平均6周時(shí)得到緩解,在平均2周及6周時(shí)所有前節炎癥及9/10的玻璃體混濁均得到緩解,12只眼的FA病變評分均降低。在隨訪(fǎng)過(guò)程中均未發(fā)現明顯的眼壓升高及視網(wǎng)膜毒性。
 
表1:各項炎癥指標緩解的比例及平均時(shí)間
 
圖1:一例患者治療前后的眼底照及FA對比
 
研究意義:提示在多數活動(dòng)性葡萄膜炎患者中,玻璃體腔注射阿達木單抗可有效控制眼內炎癥,減輕黃斑水腫,提高患者視力,副作用較小,為傳統治療效果不佳或無(wú)法耐受的患者提供了一種新的治療方法。局限性:本研究樣本量較小、隨訪(fǎng)時(shí)間較短,且未設置合理的對照組,故研究結果缺乏一定代表性,尚需大規模的隨機對照研究證實(shí)此項治療的安全性及有效性,探討更為規范的治療方案。
 
(正文所有圖片都摘自原文)
 
原文:HamamRN,BarikianAW,AntoniosRS,etal.IntravitrealAdalimumabinActiveNoninfectiousUveitis:APilotStudy[J].OculImmunolInflamm,2014:1-8.
 
短評:
 
腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)是介導葡萄膜炎的炎癥介質(zhì)之一,近年來(lái),針對靶器官或靶因子的治療已經(jīng)成為葡萄膜炎治療的方向,如玻璃體腔植入糖皮質(zhì)激素緩釋物即為靶器官治療,應用TNFα拮抗劑治療白塞病葡萄膜炎或兒童葡萄膜炎即為靶因子治療,但是TNFα拮抗劑多為周身使用,靜脈滴入或皮下注射,用藥量大且費用昂貴,可能出現周身副作用,如結核或輸液反應等。本文嘗試眼局部應用TNFα拮抗劑治療非感染性葡萄膜炎,實(shí)現了靶器官的靶因子治療,用藥量小且費用低,值得關(guān)注。但是本文樣本量小,需要關(guān)注更多的相關(guān)研究。
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