據近日在哥本哈根2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議 (AAIC? 2014) 上公布的4項研究實(shí)驗結果稱(chēng)，人們辨別氣味的能力下降可能表明其認知障礙和阿茲海默癥的發(fā)展，同時(shí)眼部檢查可表明與阿茲海默癥相關(guān)的蛋白質(zhì) β-淀粉樣蛋白在腦部堆積。在其中兩項研究中，辨別氣味的能力下降與腦細胞功能喪失和阿茲海默癥的發(fā)展密切相關(guān)。在另外兩項研究中，眼部檢測的 β-淀粉樣蛋白水平 (a) 與腦部檢測的水平密切相關(guān)，還 (b) 使研究者能準確地確定該研究中的阿茲海默癥患者。

　　β-淀粉樣蛋白是阿茲海默癥令人辣手的腦部“斑塊”特征中發(fā)現的主要成分。眾所周知，它會(huì )長(cháng)年在腦部堆積，直到產(chǎn)生失憶等阿茲海默的癥典型癥狀和其它認知問(wèn)題。從臨床角度而言，目前只有腦部已經(jīng)嚴重受損時(shí)，才能檢查出晚期阿茲海默癥。其生物標記物可以檢測出早期阿茲海默癥。例如，采用腦部 PET 成像加上與 β-淀粉樣蛋白綁定的專(zhuān)用化學(xué)藥品，可在癥狀出現數年前檢測出蛋白質(zhì)在腦部堆積形成的斑塊。這種掃描的費用高且尚未普及。采用腰椎穿刺術(shù)也可在脊髓液中檢查出淀粉樣蛋白，即將穿刺針插入下背兩塊骨頭(脊椎)之間，以獲取腦部和脊髓周?chē)囊后w樣本，

　　神經(jīng)退化加劇與認知功能正常的老年人的嗅覺(jué)功能下降有關(guān)

　　越來(lái)越多的事實(shí)證明，正確辨別氣味的能力下降是認知障礙和阿茲海默癥早期臨床特征的預報器。隨著(zhù)該病開(kāi)始殺死腦細胞，這通常包含對嗅覺(jué)具有重要意義的細胞。

　　針對報名參加在馬薩諸塞州總醫院 (Massachusetts General Hospital) 進(jìn)行哈佛大腦老化研究 (Harvard Aging Brain Study) 的215名臨床表現正常的老年人，哈佛大學(xué)醫學(xué)院 (Harvard Medical School ) 和哈佛大學(xué)公共衛生學(xué)院 ( Harvard School of Public Health ) 的 Matthew E。 Growdon(學(xué)士、醫學(xué)博士/公共衛生學(xué)碩士候選人)及其同事對其嗅覺(jué)、記憶力、腦細胞功能喪失的生物標記物和淀粉樣蛋白堆積之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了研究。研究者開(kāi)展了40項 University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)(賓夕法尼亞州大學(xué)嗅覺(jué)辨別測試)。他們還測量了顳葉深處兩處腦部結構內嗅皮層和海馬(對記憶具有重要意義)，以及腦部淀粉樣蛋白堆積的大小。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議上，Growdon 稱(chēng)在該研究對象中，海馬變小和內嗅皮層變薄與嗅覺(jué)辨別能力和記憶力下降有關(guān)。科學(xué)家還發(fā)現，在研究的子對象中，腦部淀粉樣蛋白水平上升的參與者內嗅皮層變薄表明腦細胞死亡數量增多，對年齡、性別等可變因素進(jìn)行調整和認知儲備進(jìn)行預測之后，這種現象與嗅覺(jué)功能下降密切相關(guān)。

　　Growdon 表示：“我們的研究表明，這可能與對具有阿爾海默病風(fēng)險且臨床表現正常的老年人進(jìn)行嗅覺(jué)辨別測試有關(guān)。例如，確定合適的候選者參與費用更高或侵入性測試有可能證明有效。我們的研究結果非常具有希望，但需要謹慎理解。這些結果反映了一個(gè)時(shí)間點(diǎn);在一定時(shí)間內進(jìn)行的研究將使我們更好了解嗅覺(jué)測試對及早檢查阿茲海默癥的實(shí)際效果。”

　　哈佛大腦老化研究由美國國家老齡化研究所 (U.S。 National Institute on Aging) 和阿茲海默癥協(xié)會(huì )提供資金。

　　嗅覺(jué)辨別能力下降與輕度認知障礙向阿爾茲海默病的轉變有關(guān)

　　哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心 (Columbia University Medical Center) 精神病學(xué)教授(位于神經(jīng)學(xué)和 Sergievsky 中心)Davangere Devanand(醫學(xué)與外科學(xué)士，醫學(xué)博士)及其同事對紐約市1037名平均年齡為80.7歲的非癡呆癥老年人的多種族樣本進(jìn)行了研究(白人34%，非裔美國人30%和西班牙裔美國人36%)，并且以各種方式在2004至2006年、2006至2008年和2008至2010年這3個(gè)時(shí)期對他們進(jìn)行了評估，還在2004至2006年進(jìn)行了英文版和西班牙語(yǔ)版 UPSIT。在后續跟進(jìn)中，109人的病情轉變至癡呆癥(101人的病情轉變至阿茲海默癥);270人死亡。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議上，Devanand 稱(chēng)在跟進(jìn)的757名研究對象中，對照人口統計、認知與功能測試，管理語(yǔ)言和載脂蛋白 E 基因之后，UPSIT 嗅覺(jué)辨別得分下降與癡呆癥向阿茲海默癥的轉變密切相關(guān)。對于 UPSIT 上的得分每下降一點(diǎn)，其阿茲海默癥的風(fēng)險增加大約10%。此外，UPSIT 基礎得分有所下降，而非言語(yǔ)記憶力得分下降，這與無(wú)基礎認知障礙的參與者認知能力下降密切相關(guān)。

　　Devanand 表示：“嗅覺(jué)辨別能力下降與癡呆癥向阿茲海默癥的轉變，以及我們社區組織的樣本中認知正常的參與者認知能力下降有關(guān)。該測試在英文版和西班牙版中均具有效果。如果進(jìn)一步的大規模研究再次出現同樣的結果，嗅覺(jué)辨別等費用相對較高的測試有望確定阿茲海默癥風(fēng)險增加的患者和初期阿茲海默癥患者，還能有助于確定在認知能力更加大范圍下降方面風(fēng)險增加的患者。”

　　眼部檢查 β-淀粉樣蛋白的水平與腦部檢查的水平有關(guān)并可檢查出阿爾茲海默病患者

　　近期研究確定，阿茲海默癥患者視網(wǎng)膜 β-淀粉樣蛋白斑塊與腦部發(fā)現的斑塊相似，這表明有望采用簡(jiǎn)單的無(wú)創(chuàng )方法進(jìn)行及早檢測。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議上，澳大利亞聯(lián)邦科工組織 (CSIRO) 的 Shaun Frost 及其同事公布一項志愿者服用含有姜黃素的專(zhuān)有補充劑的初步研究結果，該補充劑綁定了密切相關(guān)的 β-淀粉樣蛋白并具有熒光特性，支持利用 NeuroVision Imaging， LLC 的新型系統和稱(chēng)之為視網(wǎng)膜淀粉樣蛋白成像 (RAI) 的技術(shù)檢測眼部的淀粉樣蛋白斑塊。志愿者還進(jìn)行了腦部淀粉樣蛋白 PET 成像，從而使視網(wǎng)膜和腦部淀粉樣蛋白堆積聯(lián)系起來(lái)。

　　科學(xué)家為2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議準備的摘要表明了該研究中總計200人中40名參與者的研究結果。全面研究預計于今年末完成。

　　初步結果表明根據 PET 成像所示，視網(wǎng)膜檢測的淀粉樣蛋白水平與腦部檢測的水平密切相關(guān)。視網(wǎng)膜淀粉樣蛋白測試結果在阿茲海默癥和非阿茲海默癥研究對象中有所不同，敏感度分別為100%和80.6%。

　　此外，對最初研究群體的縱向研究表明，在為期3.5個(gè)月中視網(wǎng)膜蛋白淀粉樣水平平均增長(cháng)3.5%，這證明該技術(shù)有望成為一種監控治療反應的方式。

　　Frost 表示：“我們設想這項技術(shù)有望成為一種初始屏幕，可以完善目前所采用的腦部 PET 成像、MRI 成像和臨床測試。如果進(jìn)一步研究表明我們的初步結果是正確的，它有望成為個(gè)人常規眼部檢查的一部分。我們高清的圖像還使對個(gè)人淀粉樣蛋白斑塊的準確監控有可能成為跟進(jìn)病情發(fā)展和治療反應的方法。”

　　這項實(shí)驗是 CSIRO、埃迪斯科文大學(xué) (Edith Cowan University)、McCusker Alzheimer's Research Foundation 和總部位于加州的 NeuroVision Imaging 開(kāi)展的一項合作。該項目是 Australian Imaging and Biomarkers Lifestyle Study of Aging (AIBL) 的組成部分。

　　眼晶體檢測的淀粉樣蛋白與腦部檢測的水平密切相關(guān)

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議上，Cognoptix， Inc。 總裁兼首席執行官 Paul D。 Hartung(碩士)及其同事公布了一份新型熒光配體眼部掃描 (FLES) 系統的研究結果。該系統可采用與蛋白淀粉樣綁定的局部用藥膏和激光掃描儀檢測眼晶體內 β-淀粉樣蛋白。

　　研究者對可能患有阿茲海默癥的20人(包括輕微病例患者)，以及20名年齡匹配且身體健康的自愿者進(jìn)行了研究;所有參與者的阿茲海默癥情況均不為觀(guān)察者知曉。在評估前一天，參與者將此藥膏用于下眼瞼內部。激光掃描通過(guò)呈現特定的熒光信號來(lái)檢測眼部 β-淀粉樣蛋白。對所有參與者進(jìn)行了腦部淀粉樣蛋白 PET 掃描，旨在檢測腦部淀粉樣蛋白濃度。

　　研究者利用熒光成像的結果可區分阿茲海默癥患者和健康對照者，并且靈敏度高(85%)和特異性強(95%)。此外，眼晶體測試的淀粉樣蛋白的水平與 PET 腦部成像獲得的結果密切相關(guān)。科學(xué)家稱(chēng)，沒(méi)有任何嚴重的不良事件報告。

　　位于菲尼克斯的 Banner Alzheimer's Institute 總監兼該研究主要研究者 Pierre N。 Tariot(醫學(xué)博士)表示：“市場(chǎng)急需面向早期診斷與控制阿茲海默癥的快速、獨立且費用低的即用型測試。”

　　Hartung 還表示：“這項第二階段小規模可行性研究的結果證實(shí)了我們原先公布的結果，還表明 FLES 系統能夠再次達到對阿茲海默癥的臨床診斷結果，并具有靈敏度高和特異性強。該系統表明有望成為及早檢查與監控此病的技術(shù)。”