維羅非尼的作用靶點為一種稱為V600E的常見BRAF錯誤基因，該基因存在于至少一半以上的黑色素瘤中。BRAF可活化一種促進癌癥組織生長的關鍵通路，而維羅非尼可以阻止其活化作用。但并非所有黑色素瘤患者都攜帶這種常見的錯誤基因，在服用該藥的患者中，約18%會出現(xiàn)另外一種較輕類型的非黑色素瘤皮膚癌，即需要手術進行摘除的鱗狀皮膚癌。

　　為了搞清其緣由，萊斯特大學的研究人員已通過小鼠對一組稱為RASopathies的罕見遺傳發(fā)育障礙進行了研究，該病也是由于BRAF基因錯誤導致，但并非是由常見的可導致黑色素瘤的那種基因錯誤導致。他們所研究的獨特罕見的BRAF錯誤基因稱為L597V，這種錯誤基因存在于黑色素瘤患者以及RASopathies患者體內(nèi)。研究并未發(fā)現(xiàn)這種罕見錯誤自身就是導致癌癥的元兇。但當另一種稱為RAS的基因也出現(xiàn)錯誤時，小鼠就會患癌，這與由常見基因錯誤所導致的癌癥類型相似。然而，盡管腫瘤的生物學致病因素相似，但兩種癌癥仍存在著細微差別。關鍵的是，這意味著維羅非尼藥物對攜帶有罕見BRAF基因錯誤的細胞具有相反的作用，也就是說，它實際上促進了癌癥組織生長。

　　萊斯特大學第一作者CatrinPrtichard博士說，“研究表明，僅僅當在細胞內(nèi)的L597V錯誤基因周圍的基因也發(fā)生錯誤時，才可能導致癌癥的形成，這也就解釋了RASopathies患者一般不會患癌的原因。但因為這種罕見基因錯誤的作用方式與常見的基因錯誤不同，因此維羅菲尼具有相反作用，并實際導致了次生腫瘤的形成，盡管這種次生腫瘤是病情較輕的非黑色素瘤皮膚癌。這就表明，應當在患者服用維羅菲尼之前，就應對他們進行篩查，以確定是哪種基因錯誤。”

　　英國癌癥研究中心資深科學信息經(jīng)理JulieSharp博士說，“英國癌癥研究中心的科學家們是最先發(fā)現(xiàn)黑色素與BRAF基因錯誤之間關系的研究者之一，從那時起，在治療晚期黑色素瘤方面，通過對該通路的阻斷證明，維羅菲尼之類的藥物取得了重大飛躍。另一方面，這些結果也可以解釋維羅菲尼對于某些患有次生癌癥的患者藥效較差的原因?，F(xiàn)在，我們需要通過臨床試驗來觀察，通過BRAF的基因錯誤分析是否有助于預測維羅菲尼對人和小鼠的效果。”