目前中國的糖尿病患者數量已居世界第一。糖尿病患者由于胰島β細胞大量破壞,導致胰島素分泌嚴重缺乏,引起1型糖尿病;或由于胰島素抵抗和β細胞分泌缺陷,引起2型糖尿病。
雖然采用胰島素強化治療方案或使用胰島素泵,在一定程度上有助于穩定血糖,但對于部分中、晚期糖尿病病人,特別是已發(fā)展到脆性糖尿病階段的病人,這些干預手段效果有限,不能有效阻止并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。尋找新的治療手段是當前糖尿病治療的前沿課題,其中胰島移植一直被寄予厚望。
胰島移植療效在逐漸提升
根據2012年國際聯(lián)合胰島移植注冊中心(CTR)提供的數據,1999年至2010年共嘗試過(guò)677例胰島移植手術(shù)。胰島移植3年后,脫離胰島素的比例由早期(1999年至2002年,214例)的27%,提高到中期(2003年至2006年,255例)的37%和近期(2007年至2010年,208例)的44%。術(shù)后這些患者C肽及糖化血紅蛋白等指標明顯改善,低血糖發(fā)生率顯著(zhù)降低,不良事件發(fā)生率減少。
從1966年Kcl等第一次進(jìn)行胰腺全器官移植,到后來(lái)的動(dòng)物實(shí)驗、臨床嘗試,在胰島分離技術(shù)、免疫調節技術(shù)的推動(dòng)下,胰島移植一直在不斷進(jìn)步。2005年,美國糖尿病年會(huì )公布的國際多個(gè)中心胰島移植研究報道表明,采用Edmonton方案進(jìn)行的胰島移植,術(shù)后3年內脫離外源性胰島素者達53%。2014年,大部分國際胰島移植中心的胰島移植術(shù)后5年無(wú)需使用額外胰島素的病人已超過(guò)50%,部分中心達到60%以上。
雖然國內胰島移植開(kāi)展一直緊跟國際步伐,但因技術(shù)難度大、設備與分離室建設昂貴、團隊培養周期長(cháng)等諸多因素,發(fā)展道路充滿(mǎn)曲折。早在1982年,上海市第一人民醫院就率先開(kāi)展人胚胎胰島組織移植。此后譚建明、謝平、婁晉寧、劉永鋒、王樹(shù)森、殷浩等多個(gè)團隊嘗試,部分團隊短期療效已達到歐美先后移植中心的水平。
盡管胰島移植對于糖尿病具有較好的療效,但如今它并沒(méi)有想象中那樣普及,主要是因為仍有較多制約因素,使其面臨諸多挑戰。這些也是我國同行未來(lái)需要解決的。
難題1可用供體器官?lài)乐囟倘?/strong>
供體器官短缺是全世界移植領(lǐng)域的共同難題,它同樣也嚴重制約了胰島移植的開(kāi)展。隨著(zhù)分離技術(shù)不斷改進(jìn),Edmonton方案推廣以來(lái),從一個(gè)移植受者需接受2個(gè)~3個(gè)供體的胰腺,到目前使用單個(gè)胰腺已能成功移植。日本京都大學(xué)甚至報道了1例活體供胰的報道。但胰腺供體短缺的形勢仍很?chē)谰?/p>
胰腺含有大量外分泌腺細胞,其對于冷缺血的耐受較差。通常超過(guò)8小時(shí)冷缺血的供體就不能用于分離。同時(shí)對供體的胰島功能要求也很高。供體C肽、糖化血紅蛋白必須正常。美國每年大約有8000例器官捐獻,但僅有不足三成的胰腺器官用于移植。國內情況更差,根據筆者所知,目前華東地區僅有<30%的供體胰腺達到移植要求。
其他地區的捐獻供體,因無(wú)法滿(mǎn)足冷缺血時(shí)間要求,不能使用。因此,在穩步推進(jìn)腦死亡捐獻、保證供體來(lái)源的同時(shí),增加分離實(shí)驗室籌建,建立胰腺和胰島細胞凍存體系,提高胰腺器官利用率,顯得非常重要。