藥用輔料是影響藥品質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分之一，對其管理也是藥品監管的重要內容。我國對藥用輔料的管理從注冊制到關(guān)聯(lián)審評的轉變，以及新型藥用輔料的不斷涌現，給監管帶來(lái)不少新問(wèn)題和挑戰。

挑戰

檢測標準尚不完備

一是輔料注冊模式的改變。我國過(guò)往對藥用輔料的監管，是在藥品管理的框架下，采用行政生產(chǎn)許可和注冊審批管理的模式。即藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)需取得藥品生產(chǎn)許可證，藥用輔料需通過(guò)申報注冊和審評取得批準文號；制劑企業(yè)需采購有注冊證的企業(yè)生產(chǎn)的藥用輔料。而關(guān)聯(lián)審評模式則是指在藥物臨床試驗申請階段，境內外上市制劑中未使用過(guò)的藥用輔料，應進(jìn)行關(guān)聯(lián)申報，或由藥品注冊申請人按照原國家食品藥品監管總局2016年第155號通告的要求，一并提交全部研究資料。其他藥用輔料，藥品注冊申請人應至少在藥品注冊申報資料中提供相關(guān)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)信息、產(chǎn)品基本信息、質(zhì)量標準和檢驗報告書(shū)等相關(guān)資料。未在藥物臨床試驗申請階段進(jìn)行關(guān)聯(lián)申報或一并提交全部研究資料的，相關(guān)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)均應在藥品上市申請階段進(jìn)行關(guān)聯(lián)申報，或由藥品注冊申請人按照2016年第155號通告要求一并提交全部研究資料。這種注冊模式的改變，將過(guò)去孤立、分散的藥用輔料與其關(guān)聯(lián)的制劑統一在一個(gè)平臺上進(jìn)行管理，提高了藥用輔料的技術(shù)要求，將從整體上提升我國的藥品質(zhì)量，有助于實(shí)現“最嚴格的監管”。

二是市場(chǎng)監管模式的改變。藥用輔料注冊模式的改變帶來(lái)監管模式的改變。以往在對藥用輔料的監督抽檢中，需廠(chǎng)家提供藥用輔料的注冊證或者生產(chǎn)工藝批準文件。由于藥用輔料現在已不再進(jìn)行注冊，無(wú)法提供注冊證書(shū)和注冊標準，需要抽樣人員通過(guò)關(guān)聯(lián)審評所提供的編號，去查詢(xún)相關(guān)藥物申報時(shí)的各種研究資料，這給抽樣工作帶來(lái)一定困難。

三是輔料檢測方法的改變。藥用輔料標準及技術(shù)體系建設是藥用輔料監管的重要組成部分。在過(guò)去的檢測標準中，對一部分藥用輔料的含量項目并未作出明確規定。為加強藥用輔料監管，《中國藥典》（2015年版）的第四部專(zhuān)門(mén)收載了藥用輔料。但是，因為藥用輔料的數目較多且品種繁雜，目前尚有相當數量的藥用輔料并未收錄在藥典中；同時(shí)，藥用輔料采用雙軌制管理后，一部分藥用輔料的檢測標準還未明確。所以，在收到藥用輔料樣品后，很多檢測機構都為采用何種標準檢測而苦惱。對于沒(méi)有核準編號的藥用輔料，如果《中國藥典》（2015年版）已收載的，只要依照相應的標準進(jìn)行檢測即可；而《中國藥典》（2015年版）未收載且檢測標準比較模糊，只是規定應符合國家食品標準或現行版USP/NF、EP、BP、JP藥典標準要求的，對于檢測機構是一個(gè)難題。

四是新型輔料的不斷涌現。隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，新型的藥用輔料不斷問(wèn)世，如納米材料、長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體藥劑、肺部吸入制劑、靶向制劑、滲透泵等，這些都預示著(zhù)未來(lái)的藥用輔料將不再局限于單純的賦形劑等功能。如何對這些新型藥用輔料進(jìn)行安全性和有效性監管，也是擺在監管部門(mén)面前的一道難題。

對策

盡快完善國家標準

藥用輔料的質(zhì)量問(wèn)題可引發(fā)整個(gè)藥品行業(yè)的系統性風(fēng)險，因此必須高度重視藥用輔料的科學(xué)監管；同時(shí)，在科學(xué)監管中要注重結合我國國情以及藥用輔料行業(yè)健康可持續發(fā)展的需要，完善相關(guān)監管措施。

一是大數據監管模式。目前，國家藥用輔料數據庫還不完善，尚無(wú)法為藥品審評部門(mén)提供全面的技術(shù)信息支持及保障，以及實(shí)時(shí)監測藥用輔料生產(chǎn)、使用的全面動(dòng)態(tài)信息。所以，應盡快建立藥用輔料信息數據平臺，并在與制劑的關(guān)聯(lián)審評過(guò)程中不斷完善積累數據庫信息，為藥品注冊管理、技術(shù)審評及生產(chǎn)監督提供支持。同時(shí)，行業(yè)協(xié)會(huì )及相關(guān)企業(yè)也要積極配合藥用輔料信息數據平臺的建設，以及相關(guān)標準、技術(shù)指南的修訂完善，加快推進(jìn)技術(shù)體系建設工作。

二是應用新型檢測技術(shù)。隨著(zhù)藥物制劑的不斷發(fā)展，藥用輔料正在被更多地視為一種功能性材料，而不僅是一種起到物理填充作用的材料，且越來(lái)越多的藥用輔料對主藥的功效起到協(xié)同作用。作為藥品的重要組成部分，藥用輔料要盡量減少雜質(zhì)、提高純度，這既是藥品安全性的必然需要，也是最大限度發(fā)揮藥用輔料功能性的重要前提。所以，要注意研發(fā)和儲備新的檢測技術(shù)，對藥用輔料的功能性指標進(jìn)行控制。

三是梳理輔料檢測標準。藥用輔料標準與化學(xué)原料藥標準的一個(gè)重要區別就是藥用輔料的功能性指標。目前，我國對藥用輔料的質(zhì)量控制一直遵循著(zhù)化學(xué)原料藥的質(zhì)量控制思路和模式，僅重點(diǎn)考慮安全性及質(zhì)量可控性，未結合藥用輔料自身特點(diǎn)。在國際標準中，通常對藥用輔料的含量都做了具體規定，因此，建議對現有的藥用輔料檢測標準進(jìn)行梳理，通過(guò)數據庫的形式將各種藥用輔料的標準統一收載后，建立標準篩選機制，明確各級標準之間的優(yōu)先選擇標準。如某種藥用輔料，既有《中國藥典》標準也有《美國藥典》標準和《歐洲藥典》標準的，優(yōu)先選擇《中國藥典》標準。《中國藥典》（2015年版）收載的藥用輔料個(gè)數為270個(gè)，與《美國藥典》38版收載的藥用輔料個(gè)數（516個(gè)）還有一定的差距。因此，對于應用范圍廣，標準較多、較雜的藥用輔料，建議盡快起草相應的國家標準，增加藥用輔料品種數量；允許根據特定制劑的需求，對藥用輔料標準進(jìn)行調整，推行《中國藥典》適用性證書(shū)。