女人吶，為了變美什么事情做不出來(lái)。尤其是為了皮膚好，什么美白針、玻尿酸通通都敢往臉上招呼。

但是無(wú)奈歲月不饒人，砸的錢(qián)再多，對著(zhù)小嬰兒像剝了殼的雞蛋一樣吹彈可破的肌膚，也只有羨慕的份。

但是，近日發(fā)表在《免疫》上的一項研究[1]，可能就能讓你重返嬰兒肌膚不是夢(mèng)！

這項有可能“化腐朽為神奇”的研究成果來(lái)自中國廈門(mén)大學(xué)藥學(xué)院的張凌娟教授和美國加州大學(xué)圣地亞哥分校皮膚醫學(xué)院的RichardL.Gallo博士研究團隊，研究發(fā)現，在小鼠和人類(lèi)的幼年階段，皮膚中含有大量的未成熟脂肪細胞，是嬰兒皮膚看上去飽滿(mǎn)光滑的“秘密”之一。

但令人傷心的是，這些未成熟的脂肪細胞隨著(zhù)年齡的增長(cháng)逐漸變少。研究人員找到了這些抑制脂肪細胞生成的關(guān)鍵通路，通過(guò)抑制相關(guān)受體，可以恢復真皮成纖維細胞轉化為脂肪細胞的能力。

同時(shí)，真皮成纖維細胞轉化為脂肪細胞還是先天免疫的組成部分，與抗菌肽的分泌有關(guān)。

在我們的皮膚的最深處，有一層分化自真皮成纖維細胞亞群（dFBs）的真皮白色脂肪組織（dWAT）[2]，這層脂肪組織勤勤懇懇，在儲能、隔熱、毛囊再生[3]、傷口愈合[4]、抵抗細菌感染[5]等方面發(fā)揮著(zhù)自己的作用。在皮膚感受到金黃色葡萄球菌的威脅時(shí)，脂肪前體細胞（pADs）會(huì )快速分化，而在脂肪前體細胞轉化為不成熟的脂肪細胞過(guò)程中，大量抗菌肽蛋白被表達[5]。

皮膚是我們人體最大的免疫器官。在我們還是嗷嗷待哺的小奶娃娃的時(shí)候，骨髓和淋巴免疫系統還沒(méi)有完全發(fā)展成熟，來(lái)自皮膚的免疫防御為我們抵擋了不少來(lái)自外界的“明槍暗箭”。

隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，骨髓和淋巴免疫系統逐漸成熟，一部分來(lái)自皮膚的免疫防御機制“功成身退”，退出了免疫的舞臺。與抗菌肽有關(guān)的脂肪細胞也逐漸從有到無(wú)，苦了不少愛(ài)美的小姑娘和小伙子。

因為，張教授說(shuō)，小粉娃娃的皮膚之所以看上去這么“Q彈爽滑”，有這層未成熟脂肪細胞的一份功勞[6]！

研究人員將各年齡段小鼠（胚胎14天，出生1天，3周，1年和2年）的真皮成纖維細胞分離出來(lái)，測試它們生成脂肪細胞的潛能。結果顯示，年齡越小的小鼠，真皮成纖維細胞中的脂肪性細胞就越多，并且表現出了良好的抑制金黃色葡萄球菌感染的能力。隨著(zhù)年齡增長(cháng)，脂肪性細胞逐漸減少，抗菌肽的生成遭受到了巨大的打擊。

體內實(shí)驗的結果進(jìn)一步驗證了這種年齡相關(guān)性的變化。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，小鼠的這種先天性免疫防御機制逐漸減弱。真皮成纖維細胞的促脂肪基因表達越來(lái)越少，新生小鼠飽滿(mǎn)的真皮白色脂肪組織被歲月“打磨”地越來(lái)越薄，真皮纖維化特征也越來(lái)越明顯。這是，老了啊。

想讓這層未成熟脂肪細胞不“退休”？那就得找到調控脂肪細胞轉化的關(guān)鍵因素。

研究人員對不同年齡段小鼠的真皮成纖維細胞的轉錄組進(jìn)行了分析，發(fā)現年齡不同，轉錄組的差異大得很。而在這其中，研究人員火眼金睛，找到了驅動(dòng)這種年齡相關(guān)變化的關(guān)鍵調節因子——轉化生長(cháng)因子β（TGF-β）。

隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，TGF-β通路被激活，真皮成纖維細胞中促脂肪基因表達減少，而使真皮纖維化的促纖維基因表達增多。如果在幼年小鼠的真皮成纖維細胞培養過(guò)程中加入TGF-β，相關(guān)基因表達就會(huì )迅速展現衰老表型，芳齡2天的小鼠變得和1歲的小鼠（已經(jīng)到達鼠齡的中老年階段了）差不多了。

而想要恢復真皮成纖維細胞分化成脂肪細胞的能力，思路也很清晰，阻斷TGF-β通路就行了唄。

研究人員找到了TGF-β受體的抑制劑（SB431542，簡(jiǎn)稱(chēng)SB），在小鼠真皮成纖維細胞培養過(guò)程中，抑制劑可以逆轉衰老真皮成纖維細胞的促纖維表型。直接給成年小鼠皮下注射受體抑制劑，5天的治療之后，成年小鼠的真皮成纖維細胞促纖維基因表達下降，促脂肪基因和抗菌肽基因表達增加，脂肪細胞和抗菌肽都回來(lái)了！

在小鼠實(shí)驗大獲成功之后，分離人源性真皮成纖維細胞來(lái)試試這抑制劑的效果，也就十分順理成章了。研究人員在新生兒、年輕人（18-25歲）、中年人（50-65歲）和老年人（＞75歲）的非肥胖人群中分別作了檢測，結果與小鼠中相似：隨著(zhù)年齡增長(cháng)，真皮白色脂肪組織變薄、抗菌肽基因表達減少。

研究人員構建了一種特殊的新生兒真皮成纖維細胞模型，這些細胞轉化成脂肪細胞的能力較弱，表現出一定的衰老表型。在這些細胞的培養基中加入受體抑制劑，可以觀(guān)察到真皮成纖維細胞恢復了轉化成脂肪細胞的能力。

在衰老細胞模型中，加入SB表現出更明顯的脂肪化形態(tài)，加入TGFβ的細胞表現為更加明顯的纖維化形態(tài)

同時(shí)，受體抑制劑對中年人的真皮成纖維細胞也具有“返老還童”的效果。相關(guān)基因表達水平的變化告訴我們，這些細胞正在從促纖維表型轉變?yōu)榇僦颈硇汀?/p>

真皮成纖維細胞是皮膚主要的間充質(zhì)細胞類(lèi)型，具有強大的分化潛能，可能在更多的方面發(fā)揮重要的作用。而其分化為脂肪細胞并產(chǎn)生抗菌肽的能力，在自身免疫疾病的病理、藥理和藥物研發(fā)研究中為科學(xué)家提供了新的思路。

當然，張教授強調，只有非成熟的脂肪細胞才具有抗菌功能！讓皮膚看起來(lái)更“Q彈”的也是非成熟的脂肪細胞[6]！肥胖只會(huì )促使脂肪細胞成熟并且失去抗菌能力，可不要妄想多吃點(diǎn)就能讓皮膚變好。