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Nat Med重磅!精準靶向氨基酸代謝,讓癌細胞餓到不能自理!

2018-01-26 來源:每日醫(yī)學資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:谷氨酰胺是細胞多種功能必不可少的必需氨基酸,包括生物合成、細胞信號和保護免受氧化應激傷害等。由于癌細胞比正常細胞分裂更快,因此它們需要更多的谷氨酰胺。

來自范德華大學醫(yī)學中心(VUMC)的研究人員首次表明一種可以抑制谷氨酰胺攝取的小分子抑制劑可以使腫瘤細胞饑餓并阻止其生長。

他們的突破性發(fā)現于近日發(fā)表在NatureMedicine上,為開發(fā)靶向癌細胞代謝的顛覆性療法奠定了基礎。

“癌細胞呈現出獨特的代謝特性,使得我們可以從生物學上區(qū)分它們,”研究通訊作者、范德華分子探針中心的CharlesManning博士說道。“腫瘤細胞獨特的代謝特點給我們帶來了很多使用化學、放射化學和分子影像開發(fā)新型診斷和治療方法的機會。”

谷氨酰胺是細胞多種功能必不可少的必需氨基酸,包括生物合成、細胞信號和保護免受氧化應激傷害等。由于癌細胞比正常細胞分裂更快,因此它們需要更多的谷氨酰胺。

一個叫做ACST2的蛋白石是將谷氨酰胺運輸到癌細胞內的主要運輸體。ACST2水平升高與多種癌癥預后較差有關系。而沉默癌細胞的ACST2可以產生顯著的抗癌效應。

VUMC的研究團隊更進了一步:他們開發(fā)了首個針對谷氨酰胺運輸體的強力小分子抑制劑:V-9302。通過V-9302抑制體外及小鼠模型中生長的腫瘤細胞表達ACST2可以顯著減緩癌細胞生長及增殖,增加氧化應激損傷及癌細胞死亡。

“在運輸體水平靶向谷氨酰胺代謝是一種具有潛力的精準癌癥治療手段。”作者總結道。

然而,“為了針對依賴谷氨酰胺的病人用藥,這種新的抑制劑需要可信的生物標記物,”他們說道。這是因為腫瘤對V-9302的反應更多地依賴于ACST2的活性,而不是該基因的表達。

幸運的是,可以開發(fā)新型PET探針通過檢測腫瘤細胞與正常細胞谷氨酰胺代謝速度來檢測腫瘤。

VUMC正在進行5項臨床試驗以確定這種叫做18F-FSPG的新型PET探針是否可以檢測到肺、肝、卵巢和直腸的腫瘤。Manning及其同事也正在將其他檢測谷氨酰胺代謝的PET探針,如11C-谷氨酰胺推向臨床。

通過將放射性核素連接在V-9302上,Manning的課題組還能夠觀察到化合物是否達到了其靶標部位——谷氨酰胺高代謝的腫瘤部位。

“不得不說這是令人興奮的,”Manning說道。“如果我們能夠基于一個特定藥物開發(fā)PET造影劑,那么將幫助我們預測哪些腫瘤可以富集藥物,以及在臨床上是否具有價值。這對于可視化精準腫瘤治療而言是非常重要的。”

格拉姆癌癥中心目前正在資助manning開發(fā)的所謂治療診斷學手段——治療學和診斷學的結合。

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