研究人員利用患者的腫瘤移植提供了有力的證據,認為二甲雙胍這種常見(jiàn)的糖尿病藥物,可能有助于抗擊人類(lèi)的結直腸癌。
在臨床前研究中已經(jīng)證明二甲雙胍作為腫瘤抑制劑的潛力,以防止乳腺癌,結腸癌,肺癌和前列腺癌的生長(cháng)。然而,在這些研究中使用的實(shí)驗模型不能準確地再現疾病的自然表現,并需要有毒的二甲雙胍水平來(lái)證明有益的效果。
來(lái)自新加坡生物工程與納米技術(shù)研究所(IBN),生物資源中心和新加坡基因組研究所的研究人員Min-HanTan與來(lái)自新加坡各地醫院的合作者一起,現在已經(jīng)測試了二甲雙胍的抗癌能力。結腸直腸癌的模型更能代表該疾病在人類(lèi)中的表現。
研究小組從兩名患者身上采集癌癥組織樣本,并將其植入小鼠體內,然后評估腫瘤對二甲雙胍和當前治療結直腸癌的5-氟尿嘧啶的反應。
他們發(fā)現,二甲雙胍在24天后抑制腫瘤生長(cháng)至少50%,并且當與5-氟尿嘧啶聯(lián)合時(shí),抑制85%的一名患者的腫瘤移植物。該實(shí)驗使用與用于治療人類(lèi)糖尿病的二甲雙胍濃度相當的二甲雙胍濃度。
在以前的研究中,科學(xué)家通常將癌細胞注入宿主動(dòng)物,而不是直接移植組織。在這些模型中,需要高葡萄糖,胰島素和生長(cháng)因子水平來(lái)建立注射用細胞培養物。Tan的研究小組懷疑這種人造環(huán)境意味著(zhù)以前的研究需要更高水平的二甲雙胍來(lái)阻止腫瘤生長(cháng),因為在這項研究中,他們能夠使用治療劑量的藥物來(lái)證明其反應:“我們測試了多種濃度的生理鹽水,“譚說(shuō)。“重要的是要證明在這個(gè)水平上有回應,因為許多研究沒(méi)有記錄這一點(diǎn)。”
IBN領(lǐng)導的合作發(fā)現,二甲雙胍通過(guò)激活涉及抑制癌癥的細胞途徑,并通過(guò)減少癌細胞耗氧量來(lái)實(shí)現其治療益處。使用新一代基因測序技術(shù),研究小組還提供了證據,證明小鼠直接組織移植能夠保留原始腫瘤的遺傳,分子和組織特征,是研究結直腸癌及其治療的理想平臺。
據信,這是第一次使用患者腫瘤移植物研究二甲雙胍和結直腸癌。Tan表示,未來(lái)的研究可以揭示二甲雙胍作為癌癥治療藥物的相關(guān)性:“我們的研究表明,二甲雙胍可能具有抗結直腸癌的活性,現在需要使用黃金標準物質(zhì),并提供了解釋這一機制的證據。”