腸道細菌還能改變癌癥藥物的活性

2017-09-02 來(lái)源：一生佳標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究團隊還發(fā)現，如果不考慮宿主、微生物和藥物之間的互相作用，那么癌癥治療手段的成功率很可能會(huì )受到影響。比如，抗生素藥物二甲雙胍會(huì )降低氟尿嘧啶在線(xiàn)蟲(chóng)體內的活性，因為它會(huì )抑制細菌的積極作用。

　　美國UCL大學(xué)的一項新研究發(fā)現，癌癥藥物的活性會(huì )隨著(zhù)腸道微生物的變化而變化，該研究旨在理解線(xiàn)蟲(chóng)對于藥物和營(yíng)養物質(zhì)的微生物處理方式。

　　這項發(fā)現表明，能夠通過(guò)控制腸道細菌和飲食來(lái)改善癌癥治療，也強調了理解藥物在不同個(gè)體之間有效性差異的重要性。

　　近日發(fā)表在的《Cell》上的這項研究（點(diǎn)擊左下角閱讀原文）使用了一種新型高通量篩選方法，闡明了宿主、腸道微生物和藥物作用之間的復雜關(guān)系。

　　UCL生物科學(xué)博士FilipeCabreiro說(shuō)：“大腸癌治療的效果在不同個(gè)體之間差異很大。我們想要弄明白，這是否是由于微生物改變了身體處理藥物的方式。我們開(kāi)發(fā)了一套嚴格的用于臨床前篩選藥物相互作用（在宿主和微生物環(huán)境下）的系統。該系統還可用于為藥物投遞設計細菌，因此它具備徹底改變癌癥治療的潛力。”

　　第一作者TimothyScott說(shuō)：“我們無(wú)法知道人體內有多少與藥物和食物相互作用的微生物。直到現在，弄清楚宿主、微生物和藥物之間的關(guān)系仍然是相當困難的。微生物通常被分離出來(lái)孤立地研究，而這本身是不現實(shí)的。通過(guò)我們這套系統研究發(fā)現，藥物活性可能會(huì )被腸道微生物增強或抑制。”

　　研究團隊的成員來(lái)自UCL、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗室(EMBL,德國)、赫爾辛基大學(xué)、倫敦大學(xué)，他們開(kāi)發(fā)了一種基于秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的三向篩選方法。線(xiàn)蟲(chóng)常常被作為研究人類(lèi)代謝的簡(jiǎn)單模型，因為它與人類(lèi)有進(jìn)化相似性，在微生物方面也具有可比關(guān)系。

　　他們通過(guò)改變細菌基因和藥物種類(lèi)及劑量的方式，對線(xiàn)蟲(chóng)的55000種情況進(jìn)行了篩選。之后研究團隊使用計算分析方法詳細描述了細菌的遺傳、飲食來(lái)源和化學(xué)成分影響氟尿嘧啶(Fluoropyrimidines)這種大腸癌藥物的方式。

　　氟尿嘧啶的作用方式是阻止DNA復制，這也就阻止了細胞分裂，癌細胞的特征之一就是不受控制的分裂。它們常被作為前體藥物使用，意味著(zhù)需要肝臟分解它們才能成為有活性的藥物。盡管氟尿嘧啶是一種常見(jiàn)的癌癥治療藥物，但是并沒(méi)有統一的劑量要求，而且遺傳因素也無(wú)法解釋這種藥物的個(gè)體差異性。

　　這項研究中的廣泛篩選闡述了細菌改變藥物活性的兩種不同方式。第一，一些細菌能夠幫助將這種前體藥物處理成為活性藥物；第二，一些細菌能夠影響細胞的代謝環(huán)境，使細胞更容易在藥物的作用下死亡。

　　研究團隊還發(fā)現，如果不考慮宿主、微生物和藥物之間的互相作用，那么癌癥治療手段的成功率很可能會(huì )受到影響。比如，抗生素藥物二甲雙胍會(huì )降低氟尿嘧啶在線(xiàn)蟲(chóng)體內的活性，因為它會(huì )抑制細菌的積極作用。

　　Cabreiro博士說(shuō)：“過(guò)去人們忽略了藥物治療疾病的實(shí)際方式，而我們的研究闡明了這一點(diǎn)。我們計劃在此領(lǐng)域進(jìn)一步研究，弄清楚哪種微生物對藥物在人體中的活性有影響，以及如何通過(guò)飲食補充來(lái)調節，這對癌癥治療將有深遠的影響。”

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