重組人血管內皮抑素在非小細胞肺癌患者腫瘤血管正常化時(shí)間窗研究

2017-06-20 來(lái)源：國際新康界標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：重組人血管內皮抑素（恩度）在非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中存在腫瘤血管正常化時(shí)間窗，但是目前各家報道結果不一致，因此本研究采用CT灌注掃描方法研究重組人血管內皮抑素治療NSCLC的腫瘤血管正常化時(shí)間窗。

　　重組人血管內皮抑素在非小細胞肺癌患者腫瘤血管正常化時(shí)間窗研究

　　方法對30例不能手術(shù)的NSCLC患者進(jìn)行重組人血管內皮抑素治療，分為3組，每組各10例，分別于用藥前、用藥后1～3天及用藥后4～7天進(jìn)行CT灌注掃描，通過(guò)計算血流量（bloodflow，BF）、血容量（bloodvolume，BV）、對比劑通過(guò)時(shí)間（meantransistime，MTT）、表面通透性（permeabilitysurface，PS）等參數，研究重組人血管內皮抑素治療NSCLC的腫瘤血管正常化時(shí)間窗。

　　結果通過(guò)對重組人血管內皮抑素治療NSCLC在不同時(shí)間的CT灌注掃描參數，確定重組人血管內皮抑素治療NSCLC的腫瘤血管正常化時(shí)間窗為用藥后1～3天。

　　結論重組人血管內皮抑素在NSCLC患者腫瘤血管正常化的時(shí)間窗為用藥后1～3天，可為聯(lián)合其他治療提供參考。

　　關(guān)鍵詞：重組人血管內皮抑素；非小細胞肺癌；血管正常化時(shí)間窗

　　多項臨床研究證實(shí)，單獨應用重組人血管內皮抑素治療非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的療效并不確切，但將其與化療或放療序貫聯(lián)合應用可以明顯提高臨床療效，原因可能是重組人血管內皮抑素能重塑腫瘤血管，使之正常化，增加化療藥物向腫瘤組織的輸送，改善腫瘤化療效果；另外，含氧細胞增加，亦提高了放療的敏感性。但如果抗腫瘤血管治療與放/化療的順序或間隔不理想，就不會(huì )出現這一協(xié)同作用，于是提出了“腫瘤血管正常化時(shí)間窗（vascularnormalizationwindow）”這一概念[1]。但迄今為止，不同學(xué)者的研究得到不同的時(shí)間窗[2-8]。本文通過(guò)CT灌注掃描研究重組人血管內皮抑素在NSCLC患者的腫瘤血管正常化時(shí)間窗。

　　1、資料與方法

　　1.1、一般資料

　　選取2013年12月至2015年12月本院胸外科不能手術(shù)的NSCLC患者為研究對象，納入標準：①18～85歲；②經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的周?chē)蚇SCLC患者；③腫瘤直徑為2～5cm；④無(wú)肺外轉移；⑤無(wú)嚴重并發(fā)癥（如嚴重心臟病，包括充血性心力衰竭、不能控制的心律失常、需長(cháng)期藥物治療的心絞痛、心臟瓣膜病、心肌梗死及頑固性高血壓）患者，肝腎功能正常；⑥體能狀態(tài)（ECOG）評分0～2分；⑦無(wú)對比劑過(guò)敏史；⑧血常規、凝血功能檢查均正常；⑨能理解本治療方法并簽署知情同意書(shū)。符合上述標準的30例患者被納入本研究，治療方案經(jīng)本院倫理委員會(huì )批準，并經(jīng)患者本人及其家屬同意，且簽署了知情同意書(shū)。

　　1.2、分組

　　依據是否應用重組人血管內皮抑素，將入組的30例患者隨機分為1組（10例）和試驗組（20例）。1組患者靜脈滴注250ml生理鹽水，試驗組患者于250ml生理鹽水中加入重組人血管內皮抑素（恩度，Endostar，Rh-endostatin，南京先聲藥業(yè)，15mg/3ml），靜脈滴注3小時(shí)以上。

　　根據既往文獻研究重組人血管內皮抑素在NSCLC的時(shí)間窗[2-8]，結合預試驗結果，將試驗組患者分為兩組，每組10例：即靜脈滴注重組人血管內皮抑素后1～3天（2組）和4～7天（3組）。注意觀(guān)察患者的不良反應，包括皮疹、心絞痛、心律失常、心電圖異常等，然后進(jìn)行CT灌注掃描。

　　1.3、CT灌注掃描

　　①對比劑：注射非離子型對比劑的劑量應為40～50ml，高壓注射器經(jīng)肘前靜脈以4～5ml/s的速率注射；②掃描參數：灌注掃描前先行常規CT平掃，確定掃描的靶層面，灌注掃描模式為動(dòng)態(tài)500排，管電壓為80kV，管電流為100mA，對比劑注入后延遲8秒掃描。層厚為5cm，間隔為10cm，掃描30秒（20次）；③圖像后處理：掃描結束后圖像傳至影像工作站，灌注CT專(zhuān)用軟件進(jìn)行后處理。對選定層面即感興趣區（regionofinterest，ROI）獲得的時(shí)間-密度曲線(xiàn)（timedensitycurve，TDC），計算血流量（bloodflow，BF）、血容量（bloodvolume，BV）、對比劑通過(guò)時(shí)間（meantransistime，MTT）、表面通透性（permeabilitysurface，PS）等參數，以此評價(jià)組織器官的灌注狀態(tài)。將胸主動(dòng)脈作為流入動(dòng)脈，通過(guò)手動(dòng)勾畫(huà)結節興趣區，包括全部腫瘤并避開(kāi)鈣化、較大血管及病灶邊緣組織，軟件計算得出可測層面的平均灌注值（圖1）。

　　1.4、統計學(xué)方法

　　采用SPSS16.0軟件包處理試驗所得CT灌注參數。計量資料采用獨立樣本t檢驗或One-WayANOVA進(jìn)行分析（方差齊性檢驗、LSD檢驗及Student-Newman-Keuls檢驗）。P＜0.05為差異具有顯著(zhù)性。

　　2、結果

　　重組人血管內皮抑素治療NSCLC在不同時(shí)間的CT灌注掃描參數見(jiàn)表1和圖2。重組人血管內皮抑素治療NSCLC的腫瘤血管正常化時(shí)間窗為用藥后1～3天。

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