近日，位于美國圣迭戈的生物技術公司Ignyta宣布，其在研新藥entrectinib成功地治療了一位攜帶TRK融合基因的原發(fā)性腦瘤患者。這項由麻省總醫(yī)院（MGH）的醫(yī)生和研究人員進行的研究發(fā)布在了最近的《PrecisionOncology》期刊上。

　　Ignyta公司的在研新藥entrectinib是一個針對ALK、ROS1和TRK等多種激酶的抑制劑?；蛲蛔儗е鲁霈F(xiàn)的包含這幾種激酶的融合基因可以引發(fā)多種癌癥。在非小細胞肺癌中，這幾種激酶融合基因的病例占到了約5-7%，而entrectinib作為這幾種激酶的抑制劑可以作為這部分患者的靶向藥物。

　　Entrectinib的一個特點是其在腦部也有活性，所以對于出現(xiàn)腦轉移的晚期腫瘤患者來說，它也能發(fā)揮良好的抗癌作用。在之前進行的1期臨床試驗中，共有7位攜帶ALK、ROS1或TRK融合基因且出現(xiàn)腦轉移的癌癥患者接受了治療，其中5位患者達到了完全或部分緩解，總體響應率為71%。其中，對于TRK來說，entrectinib是目前在臨床試驗中的唯一一個具有腦部活性的抑制劑。

　　此次在麻省總醫(yī)院進行的研究選擇了26位原發(fā)性腦部神經(jīng)細胞或膠質細胞瘤患者。通過基因組分析，在34%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BRAF突變，在30%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了不同的致癌融合基因。這其中有三位患者攜帶了TRK家族的融合基因，包括一位帶有BCAN-NTRK1融合基因的患者。這位攜帶NTRK1融合基因的患者由于其腦瘤的位置關系，在手術時只進行了部分切除。手術后醫(yī)生們決定對這位患者使用entrectinib進行試驗性治療。接受治療后9個月，患者的腫瘤大小減少了60%，并且由于腦瘤帶來的視覺問題也獲得了改善，這一效果維持到了接受治療后的第11個月。除了下肢水腫之外，該藥物也沒有出現(xiàn)其它副作用。

　　研究人員認為，Ignyta的總裁兼首席執(zhí)行官JonathanLim博士表示：“我們很高興地看到entrectinib在腦部的活性被這篇經(jīng)過同行評議的論文所證實，它強調了對于治療腦部原發(fā)或轉移腫瘤有很大的需求。Entrectinib在腦部快速且持久的抗癌效果與其在其它攜帶ALK、ROS1或TRK融合基因的腫瘤中的效果是一致的。”

　　目前，entrectinib正在一項針對攜帶TRK融合基因的癌癥患者的關鍵性2期臨床試驗中。我們希望試驗能夠順利進行，早日為患者帶來靶向新藥。