一種名為PM01183的新型化合物在其Ⅱ期臨床試驗上，在鉑類(lèi)耐藥/難治的卵巢癌患者中表現出了令人期待的抗腫瘤活性。

　　PM01183是一種人造的四氫異喹啉化合物，可以選擇性抑制活躍轉錄，影響包括DNA斷裂、凋亡，并且可以參與炎性微環(huán)境的調控。在前臨床試驗階段，PM01183在上皮卵巢癌來(lái)源模型中表現出了強抗腫瘤活性。

　　研究團隊開(kāi)展了這項Ⅱ期臨床試驗，探究PM01183在鉑類(lèi)耐藥/難治型卵巢癌患者中的有效性及安全性，試驗結果發(fā)表在A(yíng)nnalsofoncology上。

　　主要內容

　　該研究包括2個(gè)階段，第一階段為探索階段，22名鉑類(lèi)耐藥/難治的卵巢癌患者接受PM01183的單藥治療，用法為：PM011837.0mgIVd1(1小時(shí))，21d/cycle。

　　第二階段將患者隨機分配入PM01183組(n=30)，29名患者分配入拓撲替康組，后15名患者被交叉到PM01183組。

　　用法為：拓撲替康1.5-0.75mg/平方米，d1-521d/cycle（標準方案），或4.0-2.4mg/平方米，d1，7d/cycle（周方案）。（藥量大小根據PS評分調整）

　　主要結果

　　在52名接受PM01183的患者中，12名確認緩解，包括1名CR和11名PR。客觀(guān)緩解率（ORR）達23%。

　　中位緩解持續時(shí)間（DoR）為4.6個(gè)月。23%緩解患者至少持續了6個(gè)月以上。中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間為4.0個(gè)月。中位總生存期（OS）為10.6個(gè)月。

　　在取得緩解的患者中，大多數基線(xiàn)ECOG評分為0，大多數為65歲以下。83%患者鉑類(lèi)耐藥。2名有BRCA突變。

　　在鉑類(lèi)耐藥的33名患者中，ORR達33%，中位PFS達5.0個(gè)月。

　　在隨機階段患者中，在29名接受拓撲替康化療的患者中，未見(jiàn)緩解者。

　　PM01183組的中位PFS為3.9個(gè)月，而拓撲替康為2.0個(gè)月。

　　兩組的OS分別為9.7個(gè)月和8.5個(gè)月，PM01183組OS稍長(cháng)。

　　安全性方面，骨髓抑制使PM01183的最常見(jiàn)副反應。3/4度骨髓移植見(jiàn)于85%的PM01183患者（4度骨髓移植達64%），3/4度血小板減少發(fā)生率為33%。

　　全級別乏力的發(fā)生率為77%，是最常見(jiàn)的非血液學(xué)毒性。1名患者出現治療相關(guān)的橫紋肌肉瘤。無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。

　　小結

　　PM01183在鉑類(lèi)耐藥/難治的卵巢癌患者中很有效，尤其是在鉑類(lèi)耐藥患者中，它的抗腫瘤活性很高，達到了較好的緩解率和生存數據。

　　但是其Ⅱ期結果表明，該藥骨髓抑制風(fēng)險較大，緩解的患者大部分基線(xiàn)ECOG評分為0分，年齡小于65歲，需要進(jìn)一步的臨床試驗提供更多的數據來(lái)指導PM01183的應用。

　　目前，該藥正在進(jìn)行名為CORAIL的Ⅲ期臨床試驗，其中也包括鉑類(lèi)耐藥的卵巢癌患者，我們會(huì )繼續跟進(jìn)結果。