前不久,朋友圈里有這樣一條新聞被廣泛傳播:
5個(gè)月大男嬰,因患病需要移植健康寶寶的糞菌。媽媽在網(wǎng)上發(fā)帖求助,全國上千名熱心媽媽表示愿意幫助,但目前為止仍未找到最適合的糞菌提供者。
糞便能救命?不學(xué)醫的朋友可能完全不能理解,就連學(xué)醫的同道們,不是相關(guān)專(zhuān)業(yè)的對此也知之頗少。
今天丁香園就帶大家一起討論下為什么糞便能救命。
為啥糞便能治病?
糞便救命,是普通人的講法,我們把它叫做「糞菌移植」,就是把從健康腸道排出的糞便中的菌群,移植到受體的腸道中,重置受體的腸道微生物環(huán)境過(guò)程。
當然,嚴格意義上講,更應該稱(chēng)之為糞便微生物移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT),因為移植的過(guò)程不止是細菌,也有細菌生活的整個(gè)糞便微環(huán)境。
我們出生時(shí)是腸道內是沒(méi)有細菌的,或者只有很少量的細菌。根據分娩方式的不同,順產(chǎn)和剖宮產(chǎn)的寶寶分別從母親的陰道和皮膚獲得細菌,這就是初始的腸道基礎細菌。
2歲之前的孩子,腸道菌群的數量和種類(lèi),一有風(fēng)吹草動(dòng),就會(huì )發(fā)生明顯變動(dòng)。相對而言,母乳喂養的以雙歧桿菌為優(yōu)勢菌,人工喂養的則以擬桿菌為優(yōu)勢菌。
成年人的腸道菌群微生態(tài)結構非常復雜,大約有500種以上的細菌組成,總數達到1,014個(gè),是人體細胞總數的10倍,主要分布在回腸與結腸。同時(shí)有著(zhù)重要的生理功能:
結腸細菌可以將膳食中未吸收的碳水化合物發(fā)酵形成脂肪酸,作為能源使用,幫助人體消化吸收;
腸道細菌可以直接生產(chǎn)營(yíng)養素和維生素,如葉酸和維生素K;
腸道細菌可以刺激機體在腸道形成更多的淋巴器官、增加免疫球蛋白在血漿和腸粘膜中的水平,刺激免疫系統的成熟;
許多細菌本身也可殺滅或抑制周?chē)渌毦鲋场?/p>
腸道菌群的作用如此明顯,也被稱(chēng)之為我們的另一個(gè)器官。正因為腸道菌群的這些作用,我們有可能通過(guò)糞便微生物移植改變腸道菌群結構,重建受損的腸道微生態(tài)。
原本瘦小的老鼠
在被移植了胖鼠的腸道菌群后
也變得胖胖的
糞便怎么移植?
說(shuō)到糞便救命,可不是各位想象的那樣直接吃屎。糞便移植的途徑對移植效果十分重要。
已報道了數種糞便腸道微生物給予方法,包括灌腸、口服(糞菌膠囊)、鼻胃管、結腸鏡。但是最佳的移植方案仍不清楚。
考慮到口服的研究數量還很小,灌腸的方式只能將糞便微生物植入左半結腸,影響效果。結腸鏡和鼻胃管植入的方式還是主流推薦。
但是,目前大部分病例研究還是聚焦于糞便微生物移植治療艱難梭菌感染和炎癥性腸病方面。
已經(jīng)有Meta分析證實(shí),糞便微生物移植對于初始抗生素治療后復發(fā)患者的艱難梭菌相關(guān)性腹瀉是有效的。在治療炎癥性腸病方面,也有納入數十例病例報道的Meta分析,證實(shí)糞便微生物移植可以使炎癥性腸病癥狀緩解,尤其是使用免疫抑制治療的病例。
糞菌移植并非萬(wàn)能
糞便微生物移植安全性高,相對投入成本低,效果也不錯。但是糞便微生物移植還遠遠稱(chēng)不上完美,還面臨著(zhù)很多棘手問(wèn)題。
1.治療適應癥的擴大
現有的糞便微生物移植研究還是主要集中于艱難梭菌感染和炎癥性腸病的治療方面,與腸道細菌還無(wú)法相提并論。
最值得關(guān)注的就是腸道細菌促進(jìn)免疫系統成熟方面的作用。以開(kāi)頭「征集糞便供體」的新聞為例,我們從新聞中可以看到患兒是存在免疫缺陷的低丙種球蛋白血癥患者,治療方法較少,造血細胞移植和基因治療仍在研究中。
對于這個(gè)患兒的糞便微生物移植治療,可能也是試驗性的想通過(guò)腸道微生態(tài)的恢復來(lái)幫助免疫系統建立,避免更為嚴重的感染。
2.供體的選擇
還是以這個(gè)新聞為例。對供體限制了很多的條件,歸納起來(lái)就是盡量模擬患兒的正常菌群。
之所以要做這么詳細的要求,其實(shí)還是因為我們沒(méi)有搞清楚到底是糞便中的哪些微生物以及環(huán)境因素,是幫助腸道菌群重建的關(guān)鍵。只能無(wú)選擇的整體移植。
3.分型的選擇
隨著(zhù)人類(lèi)微生物組計劃(HumanMicrobiomeProject)的實(shí)施,腸道菌群也被大致分為以擬桿菌屬、普里沃菌屬和瘤胃球菌屬為代表的三種不同類(lèi)型。
供體的選擇是不是要根據不同的菌屬分型來(lái)選擇?隨著(zhù)腸道微生物群落宏基因組學(xué)研究的進(jìn)一步深入,供體選擇是不是要更加的個(gè)體化?都是我們面臨的問(wèn)題。
4.倫理和監管問(wèn)題
糞便微生物移植用到的糞便到底屬于什么?是器官?是藥品?
2013年,FDA曾經(jīng)發(fā)布聲明,要將糞便視為藥品納入到管理體系中,所有相關(guān)流程和臨床試驗都要遵循新藥的申請標準。
但是由于臨床醫生的反對和質(zhì)疑,他們更傾向于按照「組織器官」來(lái)認定。很快,FDA適當的放松了監管,提出折中的「自由裁量權」,但仍然有所限制。
與FDA的嚴格監管相比,我國也有眾多的醫療機構已經(jīng)開(kāi)展了糞便微生物移植,卻沒(méi)有相關(guān)法規政策。是不是所有的移植都有規范的操作?會(huì )不會(huì )帶來(lái)安全隱患?這些都存在監管盲區。
在這種現狀下,進(jìn)一步明確腸道菌群的不同作用,將原有的整體移植,改變成為糞便提純,成為一種成分明確的微生物療法可能就顯得尤為有價(jià)值。
更單純、更精準。也許就是糞便微生物移植未來(lái)的方向。
解表清熱,鎮驚化痰。用于內熱食滯,外感風(fēng)寒引起的身燒口渴咳嗽痰盛,咽喉腫痛,驚風(fēng)抽搐,夜臥不安,隱疹不出。
健客價(jià): ¥66清熱解毒,鎮驚開(kāi)竅。用于熱病,邪入心包,高熱驚厥,神昏譫語(yǔ);中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥478通關(guān)消積,止痛止瀉。用于中暑傷風(fēng),發(fā)熱惡寒,頭眩身酸,心胃氣痛。
健客價(jià): ¥14適用于人體局部的物理降溫,緩解發(fā)熱引起的頭痛、煩躁等不適癥狀,并具有清涼爽神的作用。
健客價(jià): ¥8.63用于避孕和助于防止性傳播疾病。
健客價(jià): ¥19.9用于避孕和助于防止性傳播疾病。
健客價(jià): ¥19.9健脾燥濕、收斂止瀉。用于脾虛濕盛所致的腹瀉。
健客價(jià): ¥28本品適用于治療男性勃起功能障礙。
健客價(jià): ¥2851.有效舒緩因工作引致的情緒問(wèn)題,煩躁和情緒波動(dòng)。2.含有西番蓮成分,緩解神經(jīng)緊張。3.幫助人體將食物轉化成能量。
健客價(jià): ¥389