在一項3期臨床試驗中，Ledipasvir（雷迪帕韋）/sofosbuvir（索非布韋）組合治療用于HCV感染患者，可帶來94%～99%的持續(xù)病毒學抑制。治療失敗的藥物耐藥表征有助于選擇再次治療方案。

　　雷迪帕韋(Ledipasvir)是一種NS5A抑制劑，可以與NS5A結合，阻止丙肝病毒復制。索非布韋（Sofosbuvir）是一種丙肝病毒（HCV）NS5B多聚酶的核苷酸類似物抑制劑，而NS5B多聚酶在丙肝病毒復制中起著重要作用，Sofosbuvir對丙肝病毒基因型1、2、3、4、5和6有效。

　　研究人員納入了ledipasvir/sofosbuvir2期臨床試驗和3項臨床試驗的HCV基因1型感染患者，針對所有患者進行了HCVNS5A和NS5B深度測序。

　　研究結果

　　2144例患者中，51例患者（2.4%）（42例基因1a型和9例基因1b型）符合治療結束后病毒學失敗的耐藥性分析標準；

　　抗病毒治療期間，病毒學失敗的患者絕大多數（38/51；74.5%）檢出ledipasvir特定耐藥相關替換（RASs）；

　　治療6周、8周、12周和24周的患者中，NS5A特定耐藥相關替換（RASs）的比例分別為37.5%、66.7%、94.7%和100%；

　　HCV基因1a型感染患者中病毒學失敗時常見的替換檢測為Q30R/H、Y93H/N和/或L31M，而HCV基因1b型為Y93H；

　　病毒學失敗時，35.3%（18/51）的病毒學失敗患者的病毒存在2種或更多的NS5A耐藥相關替換（RASs）；

　　2期臨床研究中，1例基線存在已知ledipasvir特定耐藥相關替換（L31M）的患者在治療失敗時出現S282Tsofosbuvir特定耐藥相關替換。

　　HCV基因1型感染患者使用ledipasvir（雷迪帕韋）/sofosbuvir（索非布韋）±利巴韋林治療，病毒學失敗比較罕見。對于少數ledipasvir/sofosbuvir治療后病毒學失敗患者的耐藥基因分型表明，大多數與ledipasvir敏感性降低相關的病毒學失敗患者，出現已知NS5A耐藥相關替換，但只有少數存在NS5B耐藥相關替換，或索非布韋敏感性降低。通過延長治療療程到至少12周，聯合包含其他抑制劑的DAAs或新一代NS5A抑制劑，可能克服這些NS5A相關耐藥替換的效應。

　　總之，臨床研究表明，ledipasvir/sofosbuvir聯合治療可有效地治愈大多數HCV基因1型感染患者。大多數治療失敗患者存在ledipasvir耐藥性，而sofosbuvir耐藥性并不常見。這一發(fā)現對該類患者的更優(yōu)再治療方案選擇具有重要影響。