在一項新的研究中，來(lái)自中國疾病預防控制中心、北京大學(xué)、南開(kāi)大學(xué)和美國斯克利普斯研究所（TSRI）等機構的研究人員描述了有史以來(lái)首個(gè)在一類(lèi)強效地抵抗HIV的免疫分子中發(fā)現的未成熟的或者說(shuō)“青少年（teenage）”抗體。論文通信作者為T(mén)SRI生物學(xué)家JiangZhu和中國疾病預防控制中心艾滋病首席專(zhuān)家邵一鳴（YimingShao）。論文第一作者為T(mén)SRI研究員YajingChen、LeopoldKong（之前在TSRI，現在在美國國家衛生研究院）、LinlingHe和中國疾病預防控制中心科學(xué)家BinJu、JiandongLiu和LiRen。

　　相關(guān)研究結果于2016年4月5日在線(xiàn)發(fā)表在Immunity期刊上，而且將作為封面文章發(fā)表，論文標題為“Keygp120GlycansPoseRoadblockstotheRapidDevelopmentofVRC01-ClassAntibodiesinanHIV-1-InfectedChineseDonor”。

　　Zhu說(shuō)，“這確實(shí)是首個(gè)例子說(shuō)明我們如何返回到真正的早期階段來(lái)觀(guān)察這種抗體譜系（antibodylineage）是如何產(chǎn)生和能夠形成的。”

　　這種對抗HIV抗體的進(jìn)化和關(guān)鍵特征的新認識可能有助研究人員設計一種抵抗AIDS（由HIV病毒導致的獲得性免疫缺陷綜合征，俗稱(chēng)艾滋病）的疫苗。（相關(guān)新聞報道：Science：大多數人都有潛力產(chǎn)生廣泛中和HIV抗體，助推制定新的疫苗策略）

　　靶向HIV

　　HIV很難治療，這是因為這種病毒快速突變，而且有一套堅固的防御機制---包括在它的包膜糖蛋白gp120表面上的多聚糖分子（glycan）保護物。這些糖蛋白是HIV病毒用來(lái)初步接觸和隨后感染人宿主細胞的結構復合體。

　　因為HIV對人免疫系統帶來(lái)重大挑戰，所以科學(xué)家們不能夠采用傳統方法設計疫苗。Zhu解釋道，相反，他們利用來(lái)自HIV陽(yáng)性病人的罕見(jiàn)有效抗體作為向導，采用“反向工程（reverseengineer）”方法設計合適的候選疫苗。

　　這項新研究中所使用的抗體來(lái)自一名中國HIV病人。這名病人被科學(xué)家們稱(chēng)為“精英（elite）”控制者，這意味著(zhù)這名病人的免疫系統成功地產(chǎn)生具有一定抵抗HIV能力的抗體。

　　在中國疾病預防控制中心篩選上百名中國HIV病人中，這名病人屬于所評估的中和HIV能力前5%的群體。

　　從基因角度而言，在這名供者體內發(fā)現的這種青少年抗體類(lèi)似于VRC01級別抗體的成員。其中VRC01級別抗體是廣泛中和抗體，之所以如此命名，是因為它們能夠靶向作用于很多HIV毒株的關(guān)鍵性脆弱位點(diǎn)。

　　但是這種新發(fā)現的青少年抗體缺乏VRC01級別抗體的一個(gè)關(guān)鍵結構特征。Zhu說(shuō)，“這種抗體有一種有些怪異的結構特征。”

　　對這種青少年抗體的基因和結構的進(jìn)一步研究證實(shí)它是成熟VRC01級別抗體的前體分子，換言之，它代表著(zhù)這類(lèi)HIV殺傷性抗體進(jìn)化的一個(gè)中間階段。

　　Zhu將這種抗體稱(chēng)作“青少年”抗體，并且說(shuō)道，它給科學(xué)家們提供一種獨特的視角來(lái)認識促進(jìn)免疫系統有效地靶向作用于HIV所需的步驟。

　　指導抗體開(kāi)發(fā)

　　研究人員在5年多前研究來(lái)自這名中國病人的樣品，這項研究開(kāi)始于2006年，當時(shí)Zhu說(shuō)，這種抗體在VRC01級別抗體進(jìn)化上處于“幼兒（toddler）”階段。每種樣品表明這種抗體處于不同的進(jìn)化階段，從而讓研究人員知道如何可能利用疫苗觸發(fā)這些抗體產(chǎn)生。

　　Zhu和他的同事們吃驚地發(fā)現這種抗體在2006年到2008年期間快速地進(jìn)化，獲得抵抗HIV所需的很多特征。之前的研究提示著(zhù)VRC01級別抗體需要花費長(cháng)達10到15年的時(shí)間產(chǎn)生有用的特征，而這一發(fā)現有力地反駁了這一點(diǎn)。

　　Zhu說(shuō)，這一發(fā)現是鼓舞人心的，這是因為HIV疫苗也需要促進(jìn)人體快速地制造抗體。

　　當設計自己的抗體時(shí)，研究人員也觀(guān)察到一種他們將不得不克服的障礙：相對于成熟的VRC01級別抗體，這種青少年VRC01級別抗體在一種位點(diǎn)上具有一種稍微較長(cháng)的氨基酸鏈，而且這種氨基酸鏈與gp120糖蛋白表面上的多聚糖保護物發(fā)生沖突，從而阻止這種抗體有效地中和HIV病毒。

　　研究人員成功地調整這種未成熟的抗體而讓它變成一種廣泛中和抗體。Zhu說(shuō)，“只有擁有這些VRC01級別抗體特征中的一些，一種青少年抗體就能夠變成HIV的殺手。”

　　研究人員也注意到這是首次從一名亞洲病人體內分離出VRC01級別抗體，之前的VRC01級別抗體來(lái)自非洲人或白種人病人。這意味著(zhù)不同遺傳背景的人們可能受益于一種利用人體制造VRC01級別抗體能力的疫苗。

　　Zhu說(shuō)，“這對于開(kāi)發(fā)一種通用的HIV疫苗可能是比較重要的。”