有“共和國醫藥長(cháng)子”之稱(chēng)的華北制藥，其子公司先泰藥業(yè)普魯卡因青霉素GMP整改后仍不合格，被河北食藥監局收回證書(shū)。而在去年初，先泰藥業(yè)在歐盟申請的部分產(chǎn)品GMP同樣因檢查不合格被收回。

　　“近來(lái)GMP證書(shū)被收回的事件頻出。藥企當初能通過(guò)GMP認證，就說(shuō)明其生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)流程、物料存儲等方面，都是有能力達標的。后期產(chǎn)生的諸多問(wèn)題，顯示的是企業(yè)對藥品質(zhì)量把控缺乏重視。”北京鼎臣醫藥管理咨詢(xún)中心負責人史立臣分析道。

　　質(zhì)量有缺陷整改未達標

　　據食藥監總局公開(kāi)信息，去年12月16日至18日，總局核查中心對先泰藥業(yè)的飛檢中發(fā)現諸多問(wèn)題，涉及物料與產(chǎn)品、確認與驗證、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、文件管理四個(gè)方面。3月29日，食藥監總局再次發(fā)布了飛檢消息，對先泰藥業(yè)的跟蹤檢查進(jìn)行了通報。

　　質(zhì)量方面，食藥監總局的通報中提到，“《2014年年度產(chǎn)品質(zhì)量審核報告》中普魯卡因青霉素（批號1408153）溶劑殘留乙酸乙酯數據44ppm，與該批次偏差調查處理記錄中數值90ppm（內控標準為≤50ppm）不一致；普魯卡因青霉素（批號1401126）溶劑殘留正丁醇數據248ppm，與該批次偏差調查處理記錄中數值395ppm（內控標準為≤300ppm）不一致。”

　　飛檢還發(fā)現了先泰藥業(yè)的文件管理漏洞，例如，去年12月16日現場(chǎng)檢查時(shí)，807車(chē)間溶配崗位普魯卡因青霉素生產(chǎn)指令顯示當日簽發(fā)，批準人未簽字批準，接收人卻已經(jīng)簽字接收等。

　　先泰藥業(yè)曾針對檢出的缺陷，遞交了整改報告。然而，食藥監總局認為，對于倉儲管理混亂的情形，先泰藥業(yè)雖采取了整改措施，但未能查找到根本原因，也無(wú)法針對根本原因采取措施。整改報告未能對乙酸乙酯超出內控標準情況進(jìn)行相應調查，而先泰藥業(yè)的文件管理，也無(wú)法完全避免“接收人提前簽字接收”的現象產(chǎn)生。

　　目前，河北省食藥監局已收回先泰藥業(yè)的藥品GMP證書(shū)，食藥監總局要求其繼續監督先泰藥業(yè)，對相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險評估，必要時(shí)采取風(fēng)險管控措施，并開(kāi)展立案調查。

　　“這件事情折射出一個(gè)態(tài)度，就是無(wú)論藥企規模大小，對其監管都是一視同仁。”史立臣介紹道，從去年開(kāi)始，行業(yè)的監管力度變得越來(lái)越嚴格，GMP證書(shū)收回時(shí)有發(fā)生。由于監管日趨嚴格，企業(yè)的標準化生產(chǎn)帶來(lái)藥品合格率的提高，對患者來(lái)說(shuō)影響是積極的。

　　先泰藥業(yè)的母公司華北制藥于3月30日發(fā)布公告，稱(chēng)先泰公司已停止國內市場(chǎng)普魯卡因青霉素的生產(chǎn)和銷(xiāo)售。

　　1年前曾被歐盟收回GMP

　　去年1月22日，法國國家藥品與健康產(chǎn)品安全局曾通報：在歐盟的現場(chǎng)檢查中，先泰藥業(yè)部分產(chǎn)品被發(fā)現17條缺陷，例如不同部門(mén)的GMP文件造假（更換內容，重抄記錄，多處記錄的日期和簽名不一致等），QC實(shí)驗室數據完整性不足和殘留溶劑的分析結果造假，這些嚴重缺陷，也直接導致了法國監管部門(mén)收回被查產(chǎn)品的歐盟GMP證書(shū)。

　　華北制藥曾在1月28日發(fā)布公告對此事回應，稱(chēng)歐盟的GMP檢查是應國外客戶(hù)要求而實(shí)施的，檢查范圍僅為先泰公司下屬華日工廠(chǎng)兩條生產(chǎn)線(xiàn)，且涉及的產(chǎn)品目前出口95%以上用于獸藥，人用藥市場(chǎng)比例很小，對先泰公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jì)影響較小。

　　而時(shí)隔一年多，先泰藥業(yè)再次在藥品GMP上出了問(wèn)題。

　　華北制藥公告中稱(chēng)，此次GMP證書(shū)涉及的生產(chǎn)線(xiàn)分別投產(chǎn)于1995年和2006年。2015年，華北制藥的普魯卡因青霉素產(chǎn)量為83337BOU，國際市場(chǎng)銷(xiāo)量為75190.8BOU，國內市場(chǎng)無(wú)銷(xiāo)售。并稱(chēng)2015年該產(chǎn)品銷(xiāo)售收入1594萬(wàn)元，僅占華北制藥銷(xiāo)售收入的0.2%，毛利268萬(wàn)元。

　　但記者注意到，普魯卡因青霉素國內國際市場(chǎng)容量約32萬(wàn)BOU/年，而華北醫藥產(chǎn)品所占市場(chǎng)份額頗高。

　　對于為何屢次出現問(wèn)題及被采取的監管措施，記者試圖聯(lián)系華北制藥，但截至發(fā)稿，未獲回復。