距離全球首個(gè)可以預防癌癥的疫苗——人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）疫苗，即宮頸癌疫苗上市已有10年，惠及全球160多個(gè)國家和地區，奔赴周邊國家和地區注射HPV疫苗也早已不是什么秘密，但至今未能在國內通過(guò)審批上市。

　　近日，國產(chǎn)HPV疫苗研發(fā)取得重大進(jìn)展，正準備進(jìn)入臨床試驗階段，預計明年年底前上市。

　　現狀

　　宮頸癌疫苗效果顯著(zhù)

　　“宮頸癌是發(fā)病率很高、死亡很高的疾病，在中國每年差不多有13萬(wàn)新病例和2到3萬(wàn)病例,年輕患者趨勢非常明顯。中國的宮頸癌發(fā)病率居世界第二位。”北京協(xié)和醫院婦產(chǎn)科主任郎景和在2014年的一個(gè)宮頸癌論壇中介紹，幾乎所有宮頸癌病樣本中都能找到人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV），從而印證了HPV是宮頸癌主要原因。

　　HPV病毒是目前僅次于艾滋病毒（HIV）的第二大危害人類(lèi)健康的傳染性疾病，可引發(fā)宮頸癌、食管癌、胃癌等十幾種腫瘤及男女生殖系統及肛周的尖銳濕疣，主要通過(guò)性行為傳播。

　　由于能夠遏制七成宮頸癌，HPV疫苗被稱(chēng)為“宮頸癌疫苗”，盡管不夠嚴謹，但國際上普遍認定，HPV疫苗對9-45歲的女性都有預防效果，如果女性能在首次性行為之前注射HPV疫苗，會(huì )降低90%的宮頸癌及癌前病變發(fā)生率。

　　“通過(guò)注射HPV疫苗、定期篩查和早診早治等措施，或可逐步消除這一癌癥。”郎景和在前述論壇中表示。

　　問(wèn)世十年國內未獲批

　　然而，宮頸癌疫苗作為世界上首個(gè)腫瘤疫苗，距離2006年上市已經(jīng)整整10年，惠及全球160多個(gè)國家和地區。全球僅有兩家生產(chǎn)HPV疫苗的公司——美國默沙東公司（Merck）和英國葛蘭素史克公司（GSK），他們生產(chǎn)的HPV疫苗，至今尚未通過(guò)國家食品藥品監督管理總局審批。

　　近日，有好消息傳來(lái)，北京華方天元科技有限公司主持的“人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”研發(fā)取得重大進(jìn)展，將比世界上現有的HPV預防型疫苗更進(jìn)一步，集治療、預防、抗轉移惡性腫瘤和性病于一身，適用于HPV病毒感染引起的疾病。目前，“人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”已通過(guò)國家科技部“863”課題審核驗收，并取得國家發(fā)明專(zhuān)利，正在準備進(jìn)入臨床試驗階段，預計明年年底前上市。

　　疑問(wèn)

　　進(jìn)入國內為何路漫漫？

　　疫苗要在國內獲批上市需要經(jīng)過(guò)哪些流程？一位業(yè)內專(zhuān)家表示，國外疫苗進(jìn)中國市場(chǎng)，需要先做三期臨床，然后要看保護效果。他認為，“順利的話(huà)，HPV疫苗需要3到6年才能得出效果。”

　　國家食品藥品監督管理總局表示，申報生產(chǎn)的過(guò)程中同樣要經(jīng)過(guò)食品藥品監督管理總局藥審中心不同領(lǐng)域專(zhuān)家的審評，評審合格后，食品藥品監督管理總局給企業(yè)核發(fā)生產(chǎn)批件、新藥證書(shū)、GMP證書(shū)。這個(gè)過(guò)程一般需要2-5年。

　　2006年，默沙東公司研發(fā)出全球第一個(gè)HPV疫苗“佳達修”（Gardasil），并通過(guò)優(yōu)先審批在美國上市。隨后，葛蘭素史克公司也生產(chǎn)出二價(jià)疫苗“卉妍康”（Cervarix）。兩家企業(yè)也一直在為進(jìn)入中國積極準備。根據報道，GSK在2008年還未獲得FDA批準之時(shí)，就已開(kāi)始在中國招募志愿者，為進(jìn)入中國市場(chǎng)做準備。

　　記者了解到，默沙東已于2013年將“佳達修”疫苗臨床實(shí)驗數據交到了國家食品藥品監督管理總局進(jìn)行審批，等待批準。

　　安全性和過(guò)度預防阻礙上市？

　　除了審批時(shí)間之外，疫苗安全性和過(guò)度預防也是在報道中被認為是遲遲未能上市的原因，但這兩個(gè)觀(guān)點(diǎn)似乎都站不住腳。

　　前述業(yè)內專(zhuān)家在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，HPV疫苗安全性沒(méi)有問(wèn)題。中國醫學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫學(xué)院腫瘤研究所教授喬友林表示，在世界范圍內，HPV疫苗已經(jīng)有一百多個(gè)國家獲批上市，這樣意味著(zhù)疫苗的安全性與有效性得到證實(shí)。

　　郎景和介紹，HPV感染如果未被消除，就有可能造成宮頸病變或者是宮頸癌,遭遇HPV感染之后,真正發(fā)生宮頸癌的只有2%。

　　也有人認為，接種疫苗是一種過(guò)度預防。喬友林不同意這種觀(guān)點(diǎn)，他認為，一旦癌變發(fā)生在個(gè)人身上，就不是幾率的問(wèn)題。

　　哪些癌癥疫苗值得期待

　　涉及5.7億元的山東“問(wèn)題疫苗”事件仍在持續發(fā)酵。事件暴露出疫苗行業(yè)在運行和監管方面存在的漏洞，嚴重影響了公眾對疫苗接種的信任度。多位業(yè)內專(zhuān)家紛紛呼吁，作為預防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預防接種的疫苗類(lèi)預防性生物制品，仍是目前預防疾病最好也最有效的手段，因為沒(méi)有接種疫苗造成疾病感染的風(fēng)險遠遠大于問(wèn)題疫苗帶來(lái)的風(fēng)險。

　　那么，有哪些癌癥疫苗值得我們關(guān)注期待呢？

　　鼻咽癌疫苗

　　正進(jìn)行二期臨床試驗

　　全球病毒網(wǎng)絡(luò )中心科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )執行委員，中華全球病毒網(wǎng)絡(luò )中心主任曾毅院士指出，大規模的血清學(xué)普查和疫苗研發(fā)將有望控制鼻咽癌。

　　該團隊研究出EB病毒疫苗已獲國家藥監局批準，正在進(jìn)行二期臨床試驗。一期臨床試驗顯示，62%的患者細胞特異性反應良好，5年生存率明顯高于沒(méi)有免疫反應的患者。

　　前列腺癌疫苗

　　獲FDA批準安全有效

　　早在2010年，美國食品藥品監督管理局（FDA）就已批準Provenge用于治療前列腺癌。這是一種所謂的治療性疫苗，用于已被診斷出來(lái)的前列腺癌，制劑是通過(guò)提取患者自身血液中的免疫細胞制成的。此前FDA已經(jīng)認證了藥物的有效性與安全性，一項針對500多名患者的綜合實(shí)驗發(fā)現，接受治療的患者生存期平均延長(cháng)了3-4個(gè)月。

　　乙肝病毒疫苗

　　患肝癌風(fēng)險可以降低

　　乙肝病毒疫苗與真正意義上的癌癥疫苗仍存在一定差別，但接種乙肝病毒疫苗可以降低患肝癌的風(fēng)險，北京大學(xué)醫學(xué)部莊輝院士曾表示，治療性乙肝疫苗是作為一種免疫治療藥物，也是乙肝治療研究的新方向。目前對肽類(lèi)和蛋白類(lèi)治療性疫苗的共識為：?jiǎn)我籋BsAg抗原無(wú)效、需要含多種HBV抗原，疫苗需要與抗病毒藥物聯(lián)合應用。