國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》Nature于3月20日在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室李伯良研究組的合作研究成果：“通過(guò)調節膽固醇代謝增強CD8+T細胞的抗腫瘤反應”(PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolis)。
該成果發(fā)現調節膽固醇代謝可以調控T細胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體，為開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。
CD8+T細胞的作用
我們體內的T細胞有表達CD4和表達CD8分子兩種。CD4+T細胞主要分泌細胞因子來(lái)調節其它免疫細胞的功能，因此被稱(chēng)為輔助性T細胞。CD8+T細胞則被叫作殺傷性T細胞，它們能特異性地識別并殺死病毒感染的細胞。由于這個(gè)特性，CD8+T細胞在抗腫瘤免疫中有著(zhù)中心地位的作用，但它們的活性在腫瘤微環(huán)境中被抑制。激活的CD8+T細胞的細胞毒性作用在腫瘤免疫治療中具有重要的臨床意義。
調節膽固醇代謝增強CD8+T細胞
該研究報告了一個(gè)新的機制：小鼠CD8+T細胞的抗腫瘤反應可以通過(guò)調節膽固醇代謝增強。膽固醇是細胞脂質(zhì)的重要組成部分，之前的研究已經(jīng)證明它在T細胞受體聚類(lèi)和T細胞免疫突觸中是必須的。
文章首先研究了在激活后CD8+T細胞膽固醇代謝的重編程，整個(gè)細胞和胞膜的膽固醇水平在活化的CD8+T細胞都增加了。編碼膽固醇合成和轉運關(guān)鍵基因的mRNA水平上調，那些關(guān)于膽固醇輸出的下調。
Acat1基因是關(guān)鍵
研究也檢測了膽固醇酯化的關(guān)鍵酶Acat1和Acat2兩個(gè)關(guān)鍵基因。這兩個(gè)基因的作用是將自由的膽固醇轉化成膽固醇酯以?xún)Υ妗D8+T細胞活化時(shí)Acat1明顯上調，Acat2先下降再上調。通過(guò)Acat1/Acat2的抑制劑CP-113818或者Acat1的特殊抑制劑K604抑制膽固醇酯化將導致CD8+效應功能增強和增殖提高，但CD4+T細胞卻不是的。
接下來(lái)研究者通過(guò)條件性的敲除T細胞中的Acat1基因來(lái)檢測是否ACAT1缺陷能夠導致更好的免疫抗腫瘤效果。在基因敲除的小鼠模型中，ACAT1缺陷的CD8+T細胞比野生型CD8+T細胞有著(zhù)更高的活性。研究人員運用皮膚癌和肺癌模式檢測了ACAT1缺陷的CD8+T細胞的抗癌效果，結果表明小鼠的腫瘤體積更小并有更長(cháng)的存活時(shí)間。腫瘤的T細胞移植治療。也顯示了ACAT1缺陷的CD8+T細胞更強的抗腫瘤性。
ACAT1缺陷的CD8+T細胞膜表面的膽固醇水平要比野生型高很多。可能導致更強的T細胞受體信號，促進(jìn)T細胞活化和增殖。研究發(fā)現ACAT1缺陷不僅導致更少的膽固醇轉化成膽固醇酯，而且導致更多的膽固醇的生物合成，所以導致更高的膽固醇水平，使T細胞受體聚類(lèi)增加和更有效的免疫突觸形成。
ACAT1抑制劑藥物能抗癌
最后研究人員用藥物檢測了ACAT1是否是癌癥免疫治療的合適靶點(diǎn)。通過(guò)選擇在之前用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床試驗和阿爾茲海默癥的動(dòng)物模型中顯示出良好的安全性的ACAT1抑制劑，比如阿伐麥布（Avasimibe）可以提高小鼠CD8+T細胞的效應功能，在小鼠中治療黑色素瘤，觀(guān)察到很好的抗腫瘤作用。輝瑞公司開(kāi)發(fā)的阿伐麥布，用于治療早期的動(dòng)脈粥樣硬化，其治療癌癥的創(chuàng )新應用還是首次被發(fā)現。研究進(jìn)一步發(fā)現聯(lián)合阿伐麥布加抗PD-1抗體的治療在控制腫瘤進(jìn)展和增加生存率中表現出比單一的療法療效更好。阿伐麥布和抗PD-1抗體通過(guò)不同的途徑增加癌癥免疫治療的效果。除了黑色素瘤，阿伐麥布在肺癌模型中抗腫瘤效果也很好。
ACAT1，既定的目標為動(dòng)脈粥樣硬化，也因此成為癌癥免疫治療的潛在靶點(diǎn)。該研究為癌癥免疫治療提供了新的思路和方法。但細胞中的膽固醇含量和血液中的還是不同的，讀者切記不可因為希望達到抗癌目的，食用高膽固醇食物。要準確地提高T細胞膽固醇含量還是要靠藥物。
益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸：補腎健脾，填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥3600主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià)： ￥28益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥5000益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。
健客價(jià)： ￥40001、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥22用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價(jià)： ￥14用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36用于各種疾病所導致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術(shù)后或惡性腫瘤的營(yíng)養補充治療。有助于增強人體免疫功能。
健客價(jià)： ￥19培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥1591、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥35.5用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、各種原因所致的白細胞減少癥；再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放療、化療對造血系統的副作用。
健客價(jià)： ￥30臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價(jià)： ￥9.9臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià)： ￥161.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病； 3.某些自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾病； 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥52.9免疫調節、抑制腫瘤、抗疲勞、調節血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。
健客價(jià)： ￥164免疫調節、抑制腫瘤、抗疲勞、調節血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。
健客價(jià)： ￥326臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價(jià)： ￥18.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥42（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌病：包括隱球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價(jià)： ￥18用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥26用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥23.9用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥43健脾補氣，益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制，免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥148
健客－國家藥監局認證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價(jià)、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴(lài)的智慧健康服務(wù)平臺
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
