英國《自然-通訊》雜志22日公布的一篇寄生蟲(chóng)學(xué)論文,揭示了抗瘧疾藥物青蒿素的作用機制——確定青蒿素可針對100多種蛋白質(zhì)發(fā)生作用。這項研究同時(shí)顯示,青蒿素會(huì )被血紅素這種特定的含鐵化合物激活。
目前對于瘧疾最有效的藥物就是青蒿素,以其為主的聯(lián)合療法成為世界衛生組織推薦的抗瘧疾標準療法,尤其在瘧疾重災區非洲,青蒿素已經(jīng)拯救了上百萬(wàn)生命。青蒿素需要二價(jià)鐵的存在才能激活,但是對于這種鐵的來(lái)源以及該藥物針對的蛋白質(zhì)究竟有哪些,一直存在爭議。
此次,新加坡國立大學(xué)林青松和他的研究團隊,開(kāi)發(fā)出一種有化學(xué)標記的青蒿素類(lèi)似物來(lái)顯示青蒿素是如何針對惡性瘧原蟲(chóng)中的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用的。惡性瘧原蟲(chóng)是感染人瘧疾致病性最強的寄生蟲(chóng)。
研究中,團隊成員發(fā)現124種蛋白質(zhì)會(huì )被激活后的青蒿素結合,即青蒿素發(fā)生作用,而且這種結合是無(wú)法逆轉的。其中很多蛋白質(zhì)均參與了寄生蟲(chóng)必需的一些生物過(guò)程,這就可以解釋為什么青蒿素是如此有效的一種藥物。另外,研究人員還表明,血紅素是提供激活青蒿素所需的鐵的主要來(lái)源。
雖然很可能還存在其他的藥物靶點(diǎn),但是這些研究有助于了解青蒿素是如何殺死瘧原蟲(chóng)的。論文作者表示,鑒于世界上一部分地區如今出現了對于青蒿素的耐藥性,這些結果可能有助于促進(jìn)開(kāi)發(fā)出更好的治療瘧疾的代替方法。
此外,10月份的一項報告顯示,對于青蒿素有耐藥性的瘧原蟲(chóng)不僅可以感染東南亞當地的幾種蚊子,還可以感染一種非洲的常見(jiàn)蚊子。這意味著(zhù)抗瘧疾藥物青蒿素的耐藥性目前雖然只在東南亞存在,但也有可能會(huì )蔓延到世界其他地方。
科技改變生活
許多神藥,我們并不知道為何有效。比如青蒿素,居然是靠結合124種蛋白質(zhì)來(lái)殺蟲(chóng),藥物機理的難以捉摸就在于此。在如此厲害角色的逼迫下,瘧原蟲(chóng)仍然變異出了耐藥種類(lèi),頑強的生命力可見(jiàn)一斑。未來(lái)人類(lèi)還會(huì )針對青蒿素的弱點(diǎn)研發(fā)新藥,而瘧原蟲(chóng)也很可能在新一輪剿滅后死灰復燃。人與病原之間的軍備競賽永無(wú)止境。