基因編輯技術(shù)再獲新突破
摘要:美國著(zhù)名華裔科學(xué)家MIT張鋒教授團隊是該領(lǐng)域的領(lǐng)先小組之一,最近發(fā)表論文提供了一種更好的CRISPR基因編輯工具,他們根據生物進(jìn)化理論,在細菌蛋白庫中尋找更理想的DNA切割酶,獲得了成功,使該技術(shù)超更簡(jiǎn)單、更便宜、更快、更準等方向上邁進(jìn)一大步。
過(guò)去3年,CRISPR基因編輯技術(shù)成為生命科學(xué)領(lǐng)域的最熱門(mén)研究,因為利用這種簡(jiǎn)單的手段,科學(xué)家可以方便地對感興趣的基因進(jìn)行編輯,使基因編輯從過(guò)去高大上的尖端技術(shù)變成科學(xué)家的常用武器,也給人類(lèi)基因疾病的治療帶來(lái)希望。利用這種技術(shù),科學(xué)家已經(jīng)先后成功對多種細胞,包括人類(lèi)胚胎細胞進(jìn)行了基因編輯。由于這種技術(shù)的簡(jiǎn)單方便,一些業(yè)余的生命科學(xué)研究愛(ài)好者都開(kāi)始使用這種技術(shù)進(jìn)行基因改造。幾乎所有人都認為,CRISPR基因編輯技術(shù)是最有希望問(wèn)鼎諾貝爾化學(xué)獎的研究。不過(guò)作為一種新技術(shù),仍然存在一些缺陷和不足,也就是說(shuō)仍然有改進(jìn)的潛力。
美國著(zhù)名華裔科學(xué)家MIT張鋒教授團隊是該領(lǐng)域的領(lǐng)先小組之一,最近發(fā)表論文提供了一種更好的CRISPR基因編輯工具,他們根據生物進(jìn)化理論,在細菌蛋白庫中尋找更理想的DNA切割酶,獲得了成功,使該技術(shù)超更簡(jiǎn)單、更便宜、更快、更準等方向上邁進(jìn)一大步。
CRISPR是生命進(jìn)化歷史上,細菌和病毒進(jìn)行斗爭產(chǎn)生的免疫武器,簡(jiǎn)單說(shuō)就是病毒能把自己的基因整合到細菌,利用細菌的細胞工具為自己的基因復制服務(wù),細菌為了將病毒的外來(lái)入侵基因清除,進(jìn)化出CRISPR系統,利用這個(gè)系統,細菌可以不動(dòng)聲色地把病毒基因從自己的染色體上切除,這是細菌特有的免疫系統。微生物學(xué)家10年前就掌握了細菌擁有多種切除外來(lái)病毒基因的免疫功能,其中比較典型的模式是依靠一個(gè)復合物,該復合物能在一段RNA指導下,定向尋找目標DNA序列,然后將該序列進(jìn)行切除。許多細菌免疫復合物都相對復雜,其中科學(xué)家掌握了對一種蛋白Cas9的操作技術(shù),并先后對多種目標細胞DNA進(jìn)行切除。這種技術(shù)被稱(chēng)為CRISPR/Cas9基因編輯系統,迅速稱(chēng)為生命科學(xué)最熱門(mén)的技術(shù)。從事這一技術(shù)開(kāi)發(fā)的團隊則一直關(guān)注如何進(jìn)一步改進(jìn)該技術(shù)。張峰團隊在這一競賽中率先取得了成功。
張鋒是MIT的分子生物學(xué)家,他們對數百個(gè)候選來(lái)自細菌的蛋白酶進(jìn)行篩選,結果發(fā)現其中一個(gè)許多細菌對
抗病毒感染的蛋白CPF1,具有編輯DNA的能力。利用新建立的基因編輯系統,張鋒小組成功對人類(lèi)細胞進(jìn)行編輯。該研究上周在《細胞》雜志發(fā)表了該研究論文。
與過(guò)去的CRISPR/Cas9基因編輯系統相比,新的張鋒版CRISPR/CPF1基因編輯系統擁有五大優(yōu)勢。
第一,只需一個(gè)協(xié)助RNA分子。Cas9系統需要2個(gè)RNA分子協(xié)助,Cpf1只需要一個(gè)RNA分子。
第二、Cpf1酶分子量比Cas9小,進(jìn)入細胞更容易,編輯成功率會(huì )提高。
第三,Cpf1系統不同的識別序列令其基因編輯效果更好。
第四,剪切位置與Cas9不同,選擇余地更大。
第五,產(chǎn)生黏性末端,便于新DNA序列插入。
總之,張鋒小組新建立的Cpf1基因編輯系統,使這一技術(shù)變的更容易操作,編輯效果更好。