中國工程院院士、中國醫學(xué)科學(xué)院院長(cháng)曹雪濤團隊發(fā)現，E3泛素連接酶分子Nrdp1在T細胞抗感染、抗腫瘤功能的活化中起重要調控作用，為研究如何增強機體抗感染、抗腫瘤特異性免疫功能同時(shí)抑制自身免疫病發(fā)生發(fā)展提出了新的分子機制與干預方法。相關(guān)研究論文發(fā)表于9月21日的《自然—免疫學(xué)》雜志。

　　殺傷性T細胞在抗胞內菌及病毒感染、抗腫瘤以及導致、促進(jìn)自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，如果其功能不能有效活化，機體將不能有效抵御感染和腫瘤；但其功能如果活化過(guò)度，將損傷機體自身組織，導致和加重自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展。因此，殺傷性T細胞功能的及時(shí)活化與適時(shí)終止對于機體健康與穩定極為重要，尋找能夠控制殺傷性T細胞功能的分子具有重要科學(xué)意義與臨床應用價(jià)值。

　　在“973”計劃與國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目的資助下，曹雪濤與中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室博士后楊明金及第二軍醫大學(xué)醫學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室教授陳濤涌等，在前期發(fā)現自主發(fā)現Nrdp1并證明參與調控天然免疫反應的基礎上，通過(guò)淋巴細胞亞群基因表達譜分析，進(jìn)一步發(fā)現Nrdp1在T細胞中優(yōu)勢表達，然后通過(guò)Nrdp1基因缺陷小鼠及細菌感染與腫瘤小鼠模型等，發(fā)現Nrdp1能夠在T細胞活化早期與活化信號分子Zap70結合并介導Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾，降低Zap70的磷酸化水平，從而對于T細胞受體信號通路發(fā)揮負向調控作用，進(jìn)而抑制T細胞功能。

　　該研究揭示了泛素化修飾與磷酸化修飾這兩種重要蛋白質(zhì)修飾形式之間的交叉調控，豐富了T細胞信號通路負向調節機制，并為研究特異性免疫應答調控提供了新的思路，對于感染性疾病和腫瘤的治療具有潛在應用價(jià)值。同時(shí)，也為通過(guò)調控T細胞功能以治療自身免疫性疾病提出新的潛在靶點(diǎn)。