PNAS：免疫細胞基因編輯或能治療癌癥和艾滋病

2015-07-31 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：通過(guò)Cas9改造后，有大約40%的細胞CXCR4蛋白表達下調。使用深度測序的方法分析這些細胞的基因組發(fā)現，他們的Cas9改造實(shí)現了20%的基因編輯效率。即使用50pmol和100pmol的同源定向修復模板（HDR），分別可以到達22%和18%的細胞被成功改造并蛋白表達下降。

　　人類(lèi)中的很多突變都與基因突變相關(guān)。例如，白化病是因為酪氨酸酶基因上的點(diǎn)突變導致酪氨酸酶功能異常，從而導致了黑色素合成障礙。還有一些病癥涉及到多種基因突變導致的功能障礙。如果能夠使用某種精確的基因編輯方法，修補這些基因突變，從理論上講，就可以一定程度緩解病情。而人類(lèi)T細胞的基因突變導致其功能異常，會(huì )導致很多病癥的出現或者加重。針對T細胞的基因改造，對于癌癥的免疫治療、艾滋病、免疫缺陷病、自身免疫病，都可能會(huì )帶來(lái)新的希望。美國加州舊金山的科學(xué)家們使用CRISPR/Cas9系統成功精確改造了人類(lèi)T細胞基因組，相關(guān)進(jìn)展發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》。他們利用Cas9對初級淋巴細胞的成功精確改造，是基因工程治療真正用于疾病治療的開(kāi)端，具有里程碑式的意義。

　　針對T淋巴細胞的基因改造的設想早已提出，并且從理論上，科學(xué)家們認為改造T淋巴細胞可能可以用于癌癥等多種疾病的治療。然而，改造T淋巴細胞的基因組并非易事，只有很少的細胞能夠完成基因組編輯。基因改造系統需要敲除T淋巴細胞內的一些基因，加入一些基因進(jìn)入基因組，還需要修復一些突變的基因位點(diǎn)。最新的這個(gè)研究，使用Cas9系統，引起CXCR4蛋白的編碼基因被隨機插入堿基或者堿基丟失突變，而表達降低。這種CXCR4蛋白是HIV病毒識別T淋巴細胞的關(guān)鍵因子。而且，他們還使用Cas9系統精確引入堿基突變，可以在初級淋巴細胞中改造CXCR4和PD-1的基因。可以導致這兩種蛋白質(zhì)表達下降。PD-1蛋白的表達下降可以導致T淋巴細胞更好地識別惡性癌細胞，增加免疫系統的抗癌能力。實(shí)驗使用的Cas9系統的核酸酶（RNPs）是在細胞外組裝完成的，然后使用電擊穿孔的方法，導致細胞膜增加通透性，核酸酶進(jìn)入細胞后完成基因改造。

　　通過(guò)Cas9改造后，有大約40%的細胞CXCR4蛋白表達下調。使用深度測序的方法分析這些細胞的基因組發(fā)現，他們的Cas9改造實(shí)現了20%的基因編輯效率。即使用50pmol和100pmol的同源定向修復模板（HDR），分別可以到達22%和18%的細胞被成功改造并蛋白表達下降。這表明了這個(gè)系統可以很高效完成針對T淋巴細胞的基因組改造（基因敲除和基因嵌入）。針對改造成功和未成功改造的T淋巴細胞，使用針對低CXCR4表達量的特性選出那些基因編輯過(guò)的細胞。富集之后的細胞，通過(guò)某些處理，再重新導入人體，可能可以作為抗腫瘤或者艾滋病的新的免疫治療方法。

　　使用Cas9系統針對T淋巴細胞基因組的精確改造，比起針對胚胎的基因改造的倫理問(wèn)題更小。因為，改造的這些細胞一般不會(huì )傳遞到下一代，因此審核不會(huì )太嚴格。此外，還有很多醫藥公司等著(zhù)這樣的基因改造，而針對T淋巴細胞改造后設法輸入人體的研究已經(jīng)有了很多的技術(shù)積累。這個(gè)研究的作者們認為，在更加嚴謹地完成基因改造和充分考慮安全性之后，就可以很快用于臨床的實(shí)驗，因此在治療癌癥、艾滋病和自身免疫病等領(lǐng)域將會(huì )有著(zhù)非常光明的前景。

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主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

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健客價(jià)：￥22

（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌病：包括隱球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療

健客價(jià)：￥18

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健客價(jià)：￥5000

1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病； 3.某些自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾病； 5.腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥52.9

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥35.5

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。

健客價(jià)：￥14

臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。

健客價(jià)：￥18.5

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。

健客價(jià)：￥224

苗醫：布西汗吳苯，漳砧泱安洗儂，擋嘔，仃網(wǎng)停，仰溪羅歐，阿杜洛，求掄歪，阿比賒。中醫：益氣解毒，散結消腫，和胃安神。用于腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。

健客價(jià)：￥70

益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。

健客價(jià)：￥4000

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健客價(jià)：￥9.9

臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。

健客價(jià)：￥16

益氣補血，扶正解毒。主治氣血兩虛癥。適用于放、化療引起的白細胞減少、免疫功能下降、食欲不振、神疲乏力、頭暈氣短等癥。對腫瘤放射治療中因輻射損傷造成的淋巴細胞微核率增高等有改善作用，可用于輻射損傷。

健客價(jià)：￥105

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健客價(jià)：￥42

-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥（亦即<500細胞/μ1）的患者，可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者，疑為系統性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。

健客價(jià)：￥688