法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）近日公布了糖尿病藥物L(fēng)yxumia（lixisenatide）一項IIIb期ELIXA研究的完整數據，該研究旨在評估Lyxumia在伴有心血管（CV）高風(fēng)險的2型糖尿病患者群體中的心血管安全性。數據顯示，在復合主要終點(diǎn)（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，不穩定性心絞痛住院），相比安慰劑，Lyxumia達到了預先定義的非劣效性標準，但同時(shí)也未表現出優(yōu)效性。該研究的全部數據已于近日在美國波士頓舉行的第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）年會(huì )（6月5日-6月9日）上公布，同時(shí)將被納入今年第3季度向FDA提交的Lyxumia新藥申請（NDA）。

　　額外的安全性結果還包括，相比安慰劑，Lyxumia沒(méi)有升高心臟衰竭（心衰）、胰腺炎、胰腺癌、重度癥狀性低血糖的風(fēng)險。研究中，Lyxumia的安全性及耐受性良好，Lyxumia治療組較常見(jiàn)的副作用為惡心和嘔吐，這也是所有GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥已知的副作用。

　　ELIXA研究備受業(yè)界關(guān)注，因為這是首個(gè)由事件驅動(dòng)調查GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥的長(cháng)期心血管結局研究。FDA于2008年發(fā)布條例，要求制藥公司調查各自糖尿病藥物的心血管安全性。目前，在全球范圍內有眾多糖尿病患者接受GLP-1受體激動(dòng)劑治療，但這類(lèi)藥物的心血管效應尚未明確。作為首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑長(cháng)期心血管安全性研究，ELIXA的成功完成將為醫療機構、患者、醫療保健人員提供重要的心血管結局數據，使其更好地了解Lyxumia用藥的安全性。

　　ELIXA研究：

　　ELIXA（評估發(fā)生急性冠脈綜合征的2型糖尿病患者在接受Lyxumia治療期間的心血管結局）是首個(gè)事件驅動(dòng)的、調查GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥的完整長(cháng)期心血管結局研究，該研究是一項全球性、隨機、雙盲、平行組研究，涉及超過(guò)6000名伴有心血管高風(fēng)險的2型糖尿病患者（例如，患者近期經(jīng)歷了一次自發(fā)性急性冠狀動(dòng)脈綜合征事件），該研究的目的是調查L(cháng)yxumia相比安慰劑在心血管高危2型糖尿病群體中心血管主要復合終點(diǎn)（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、不穩定性心絞痛住院）的非劣效性和優(yōu)效性。該研究從2010年6月開(kāi)始，至2015年完成，前后共歷時(shí)5年時(shí)間。

　　ELIXA研究的詳細分析數據：

　　與安慰劑相比，Lyxumia達到了預先定義的復合主要終點(diǎn)（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，不穩定性心絞痛住院）的非劣效性標準（HR[95%CI]:1.017[0.886-1.168]）；由于95%CI的上限大于1，因此，Lyxumia相比安慰劑未達到降低復合主要終點(diǎn)的優(yōu)效性。進(jìn)一步的分析也證實(shí)了Lyxumia的心血管安全性，例如主要不良心血管事件(MACEHR[95%CI]：1.02[0.887-1.172])。相比安慰劑，Lyxumia未升高心臟衰竭（HF）風(fēng)險（HR[95%CI]:0.96[0.75to1.23]）。

　　非心血管（CV）安全性結果顯示，相比安慰劑，Lyxumia未升高胰腺炎（Lyxumiavs安慰劑：0.2%vs0.3%）、胰腺癌（Lyxumiavs安慰劑：＜0.1%vs0.3%）、重度癥狀性低血糖（Lyxumiavs安慰劑：0.3次/100病人年vs0.6次/100病人年）、惡性腫瘤（Lyxumiavs安慰劑：2.9%vs2.6%）、藥物相關(guān)過(guò)敏反應（Lyxumiavs安慰劑：0.2%vs0.2%）。

　　關(guān)于Lyxumia：

　　Lyxumia是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，用于2型糖尿病患者的治療。GLP-1是一種自然產(chǎn)生的肽類(lèi)激素，在餐后的幾分鐘內被釋放，能夠抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素（升糖素），并刺激胰腺β細胞的葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌。目前，Lyxumia已獲歐盟批準，與口服降糖藥或基礎胰島素聯(lián)合用藥，并結合飲食及運動(dòng)，用于2型糖尿病患者的血糖控制。