近日，來自中國科學院生物物理所的范祖森研究員在國際學術期刊naturecommunication在線發(fā)表了一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)肝癌干細胞能夠通過下調(diào)一個基因的表達激活NOTCH2信號途徑，維持肝癌干細胞干性，從而促進肝細胞癌產(chǎn)生化療抵抗和復發(fā)。

　　肝細胞癌是最常見的肝癌類型，是導致癌癥相關死亡的第三大殺手。許多研究已經(jīng)證明，肝癌干細胞具有自我更新和分化特性，在癌癥化療抵抗和復發(fā)過程中扮演了重要角色。但目前對于維持肝癌干細胞自我更新的分子機制仍了解較少。

　　在該項研究中，研究人員通過對幾個肝細胞癌轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫和一些實驗數(shù)據(jù)進行分析,發(fā)現(xiàn)一個叫做C8orf4的基因在肝細胞癌和肝癌干細胞中表達非常微弱。C8orf4又叫作甲狀腺癌1（TC1），廣泛存在于在多種脊椎動物中并具有進化保守性，之前一些研究發(fā)現(xiàn)C8orf4在多種腫瘤中具有高表達并對腫瘤發(fā)生具有重要作用。但在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)C8orf4能夠減弱肝癌干細胞的自我更新能力和腫瘤擴散能力，同時在肝癌干細胞中NOTCH2信號途徑發(fā)生了激活。

　　研究人員通過對機制進行研究發(fā)現(xiàn)，C8orf4定位于HCC腫瘤細胞的細胞質(zhì)，能夠與NOTCH2胞內(nèi)結構域發(fā)生相互作用，進而減弱N2ICD的核轉(zhuǎn)定位。刪除C8orf4會引起N2ICD的核轉(zhuǎn)定位，觸發(fā)NOTCH2信號途徑，從而維持肝癌干細胞的干性。最后，研究人員還發(fā)現(xiàn)NOTCH2激活水平與臨床HCC病人的病情嚴重性和預后具有一致性。

　　總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)C8orf4能夠通過抑制NOTCH2信號途徑負向調(diào)控肝癌干細胞的自我更新，對于解決肝癌治療過程中出現(xiàn)的化療抵抗和復發(fā)難題具有重要生物學意義。