在生物谷舉辦的2014腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會(huì)上，來著香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院的陳揚(yáng)超教授分享了以微核糖核酸(microRNA)為靶的抗癌藥物研發(fā)。

　　陳教授現(xiàn)任香港中文大學(xué)深圳研究院基因調(diào)控與藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室主任，研究員，博士生導(dǎo)師；香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師，助理教授。研究興趣包括癌癥生物學(xué)，非編碼RNA，抗癌及抗病毒藥物開發(fā)，主要利用慢病毒載體及RNA干擾等技術(shù)平臺(tái)從事胃腸腫瘤分子生物學(xué)，基因表達(dá)調(diào)控及功能基因組學(xué)，抗病毒新策略的研究。陳教授的演講視頻已上傳至行云學(xué)院供交流學(xué)習(xí)。

　　非編碼微RNA（microRNA）可通過調(diào)節(jié)眾多基因的表達(dá)來行使致癌或是抑癌功能，調(diào)節(jié)microRNA表達(dá)變化的小分子化合物被視為潛在的抗腫瘤藥物。最近，在歐洲以微RNA(microRNA-122)為靶的化合物作為抗丙肝病毒感染藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床二期試驗(yàn)，標(biāo)志著以非編碼微RNA為靶的藥物研發(fā)進(jìn)入了一個(gè)新的時(shí)期。

　　非編碼微RNA-34a（miR-34a）是一個(gè)腫瘤抑制基因，在包括肝癌在內(nèi)的眾多腫瘤中表達(dá)下調(diào)或是沉默。因此，miR-34a是一個(gè)很有前途的癌癥治療靶標(biāo)。我們成功構(gòu)建了一個(gè)miR-34a的熒光報(bào)告系統(tǒng)，通過該系統(tǒng)，我們從化合物文庫中篩選出激活miR-34a表達(dá)的小分子化合物3。

　　化合物3可以特異激活肝癌細(xì)胞內(nèi)miR-34a的表達(dá)及降低miR-34a目的基因的表達(dá)。體內(nèi)外試驗(yàn)證明化合物3具有明顯的抗癌活性。比較化合物3與肝癌晚期用藥Sorafenib顯示化合物3具有更加顯著的抗癌活性并且沒有毒性。MiR-34a小分子調(diào)控劑作為潛在的新抗癌藥物前景令人向望。