科學(xué)家們正在研發(fā)一種分析人類(lèi)呼出氣體的技術(shù)。在不久的未來(lái),我們可以在幾分鐘之內通過(guò)分析呼出氣體判斷一個(gè)人是否患上了胃癌。
我們每天呼出和呼進(jìn)的分子有其獨特的組成模式,而這能夠反映人體的健康情況。因此,科學(xué)家試圖利用檢測技術(shù)將人們的呼吸情況“打印出來(lái)”。實(shí)際上,我們已經(jīng)研發(fā)出了與其相類(lèi)似的技術(shù)檢測其他類(lèi)型的癌癥。不過(guò)科學(xué)家表示分析呼吸情況對于檢測胃癌而言意義重大,因為這種疾病在西方“很是低調”,較難被人們發(fā)現。
在消化病學(xué)期刊《Gut》刊登的一篇文章中,一組由胡薩姆·黑克(HossamHaick)帶領(lǐng)的科學(xué)家檢測了484個(gè)拉脫維亞人的呼吸樣本。在所有參與試驗的人中,有接近100人此前已經(jīng)被確診患有胃癌但卻沒(méi)有開(kāi)始任何治療。除此之外,科學(xué)家對剩下的試驗對象進(jìn)行了分類(lèi),依照其患上胃癌的風(fēng)險大小進(jìn)行了分組。使用呼吸檢測技術(shù)(也就是我們熟知的“納米陣列分析”)分析有胃癌癥狀和無(wú)胃癌癥狀混合人群情況后,其準確率達到了92%。參與這項實(shí)驗的科學(xué)家表示,目前我們用來(lái)檢測胃癌的方式對人體侵害性太強,而我們未來(lái)完全可以利用呼吸檢測代替現有技術(shù)。
目前,只有類(lèi)似于手術(shù)這樣的侵入式手段才能治愈胃癌。即便如此,也只有那些在疾病早期就得到確診的病人才有機會(huì )重獲健康。雖然胃癌在全球常見(jiàn)癌癥類(lèi)型中排名第五,但它在美國并不“引人注目”——僅僅在全美常見(jiàn)癌癥中排名第十六。導致這一現象的原因很多,比如飲食習慣和類(lèi)似于幽門(mén)螺桿菌這樣常見(jiàn)細菌的存在。一般而言,當患者被確診患有胃癌的時(shí)候,癌癥已經(jīng)擴散到了身體的其他部位。因此在美國,僅有28%的胃癌患者在確診后能存活五年以上。目前,世界上只有日本和韓國重視胃癌的預防篩選和診斷工作,因為這兩個(gè)國家的胃癌發(fā)病率相當高。
馬西·萊亞(MarcisLeja)是參與研發(fā)新的胃癌篩選診斷技術(shù)的科學(xué)家之一,他表示大約三分之二的胃癌患者在疾病晚期才知道自己患上了這種疾病。萊亞說(shuō),全球每年新增胃癌病例接近一百萬(wàn)例。而隨著(zhù)胃癌的發(fā)病勢頭越來(lái)越兇猛,我們的確不應該“忽視”這個(gè)問(wèn)題。目前我們主要采用胃鏡技術(shù)來(lái)篩選診斷胃癌,也就是將一個(gè)攝像頭通過(guò)患者的喉嚨插入體內,直達胃部以觀(guān)察病變部位。不過(guò)如果一個(gè)人沒(méi)有表現出任何胃癌的癥狀,那么他們一般不會(huì )愿意忍受這種痛苦的侵入式檢查。萊亞還補充稱(chēng),新的呼吸檢測技術(shù)相比現有技術(shù)而言成本更低,分析速度更快,也更易于操作。
在接受呼吸檢測時(shí),患者僅僅需要對著(zhù)一根連接眾多傳感器的管子呼吸就可以了。這項技術(shù)使用的傳感器包括兩個(gè)組件:一個(gè)是能在特定分子出現時(shí)發(fā)生反應變化的有機薄膜,另一個(gè)是能將有機薄膜的反應轉化成電信號的第二層薄膜。黑克和萊亞說(shuō),這些傳感器在未來(lái)將直接內置于呼吸管之內,因此醫生便可以像使用檢測醉駕的體內酒精含量測定器一般使用呼吸檢測裝置。另外檢測時(shí)間也會(huì )大大縮短,只需要幾分鐘就可以完成。
新技術(shù)沒(méi)有用直接的方式檢測人體內發(fā)生的病變,而是采用了迂回的“曲線(xiàn)救國”方案,實(shí)際上這種檢測方法在古羅馬時(shí)期就出現了。比如,
肝功能衰竭會(huì )導致患者呼吸時(shí)有腥臭味,而糖尿病患者的呼吸則是香甜的丙酮味。
為了檢測新技術(shù)的可靠性,科學(xué)家使用了多種多樣的方式,而不是僅僅局限于分析呼吸的味道。科學(xué)家希望驗證納米陣列分析的結果真實(shí)可靠,因此還用質(zhì)譜分析法對所有呼吸樣本進(jìn)行了檢測分析。質(zhì)譜分析法能精確識別出不同的化學(xué)物質(zhì),但是它不適用于癌癥的篩選診斷工作,因為成本太高且耗時(shí)太長(cháng)。不過(guò),科學(xué)家可以利用質(zhì)譜分析法創(chuàng )建一種胃癌的分子模型,方便此后利用納米陣列分析技術(shù)尋找這種特定模型以進(jìn)行確診。萊亞解釋道:“呼吸檢測技術(shù)不能識別特定的物資,不過(guò)它能識別不同的模型。我們在不斷完善這種技術(shù),使其能夠根據分子模型不同判斷樣本是患有胃癌、未患有胃癌還是患有其它類(lèi)型疾病。”
雖然參與試驗的科學(xué)家認為呼吸檢測技術(shù)的準確度“杰出卓越”,但它仍然有2%的假陽(yáng)性誤報幾率。也就是說(shuō),新技術(shù)有2%的可能認定未患有胃癌的患者罹患了胃癌。不過(guò),科學(xué)家已經(jīng)證明呼吸檢測技術(shù)在識別未形成癌癥的胃部疾病過(guò)程中表現優(yōu)秀。萊亞說(shuō):“識別判定高風(fēng)險的其他疾病是這項技術(shù)的次要任務(wù)。不過(guò)從臨床角度來(lái)看,這個(gè)功能有時(shí)候能發(fā)揮更重要的作用。”
簡(jiǎn)·瑪麗·霍頓(Jean-MarieHoughton)醫生來(lái)自于馬薩諸塞大學(xué)醫學(xué)院,也是美國胃腸病協(xié)會(huì )的發(fā)言人。她表示“這項新技術(shù)前景廣闊,但目前仍處于研發(fā)的初級階段。我們需要在更多不同類(lèi)型的人身上測試該技術(shù)。不過(guò)就早期研發(fā)成果而言,我們感到備受鼓舞。”
霍頓醫生稱(chēng),如果呼吸檢測技術(shù)不能證明其在大規模人口身上的精確度,那么就不會(huì )得到推廣和普及。其實(shí)人們更有可能將這項技術(shù)作為補充性工具,僅對特定情況下的患者使用。比如患者所處環(huán)境條件或者自身遺傳基因表明其有較高的風(fēng)險患上胃癌,但其本身沒(méi)有實(shí)際表現出任何癥狀,那么這時(shí)候呼吸檢測技術(shù)就能發(fā)揮作用。“如果你不愿意接受內窺鏡檢查,那么呼吸檢測技術(shù)的意義就體現出來(lái)了。”霍頓說(shuō)。
萊亞、黑克和由醫學(xué)博士生海賽姆·阿瑪爾(HaithamAmal)帶領(lǐng)的團隊中其他科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)始著(zhù)手研發(fā)下一代呼吸檢測設備。萊亞說(shuō):“我們已經(jīng)清晰地證明了研究成果在其他人群身上也能發(fā)揮作用。不過(guò)即便情況樂(lè )觀(guān),該技術(shù)還需要幾年時(shí)間才能真正成熟。不過(guò)從絕對數量來(lái)看,胃癌的發(fā)病數量在可預見(jiàn)的未來(lái)內不會(huì )出現下降。”
胃癌治療進(jìn)入分子靶向時(shí)代
繼成功用于HER2陽(yáng)性
乳腺癌治療之后,抗HER2靶向藥物赫賽汀(曲妥珠單抗)在胃癌治療領(lǐng)域又有突破。上海羅氏制藥的赫賽汀聯(lián)合
化療已正式被國家食藥監局(SFDA)批準用于HER2陽(yáng)性轉移性胃癌的一線(xiàn)治療。
“這意味著(zhù)我國胃癌治療進(jìn)入了分子靶向時(shí)代。”中國抗癌協(xié)會(huì )臨床
腫瘤學(xué)協(xié)作專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員秦叔逵教授在接受采訪(fǎng)時(shí)表示,胃癌是我國高發(fā)的消化道惡性腫瘤,總體預后不佳。赫賽汀聯(lián)合化療的推行,使一部分晚期胃癌患者的預后有望得到改善。
最新研究顯示,胃癌與乳腺癌一樣,按其人表皮生長(cháng)因子受體-2(HER2)的狀態(tài),也可分為陰性或陽(yáng)性。HER2陽(yáng)性的患者病情易復發(fā)和轉移。在胃癌患者中,約每6人中有1人為HER2陽(yáng)性患者。一項名為T(mén)oGA的III期國際臨床研究,在全球24個(gè)國家122個(gè)研究機構進(jìn)行了胃癌對照試驗,證實(shí)HER2陽(yáng)性晚期、無(wú)法手術(shù)的胃癌患者,接受赫賽汀聯(lián)合化療能降低35%的死亡風(fēng)險、顯著(zhù)延長(cháng)總生存期,還能改善轉移性胃癌患者的生存質(zhì)量。
秦叔逵教授強調說(shuō),胃癌患者在治療前必然明確HER2狀態(tài),以獲得更具針對性的個(gè)體化治療方案。但目前我國胃癌患者對HER2檢測的認知度普遍較低,HER2檢測度不足10%,導致一些陽(yáng)性胃癌患者錯失治療良機。
我國每年新發(fā)胃癌病例約40萬(wàn)。由于早期隱匿性強,臨床確診的胃癌病人以三期和四期居多,很難通過(guò)手術(shù)完全根治。胃癌患者的5年生存率為5%~20%,總體平均生存時(shí)間小于1年。