孩子的基因碎片，或許是令母親患上類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的推手。專(zhuān)家稱(chēng)，這可能就是女性較男性更容易得類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的原因。相關(guān)研究成果公布在10月21日召開(kāi)的美國人類(lèi)遺傳學(xué)協(xié)會(huì )2014年的年會(huì )上。
顧名思義，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎就是指關(guān)節處的炎癥，它會(huì )引發(fā)劇烈的疼痛；該病受到多種基因和環(huán)境因素的影響，例如生活習慣和以往被細菌、病毒感染的歷史。女性患者比男性多出3倍，最高危的就是四五十歲的女性人群。免疫系統中的HLA-DRB1基因的某些變體與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎相關(guān)，這些特定的變體統稱(chēng)為“共同表位等位基因”，它們包含在以HLA為表位的多種基因中。以HLA（人類(lèi)白細胞抗原）為表位的基因，最廣為人知的功能即是影響免疫系統對感染的反應，還在移植器官后負責分辨自體細胞和外來(lái)植入細胞。
此次新研究的主要作者、美國加利福尼亞大學(xué)伯克利分校的研究生喬凡娜·克魯茲(GiovannaCruz)說(shuō)，女性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的比例如此之高，這種情況有力地說(shuō)明了懷孕期間的某些因素與此病相關(guān)。“懷孕期間，來(lái)自胎兒的少量細胞會(huì )在母體中循環(huán)，而在一些女性身上，這種情況會(huì )延續數十年，后者被稱(chēng)作‘胎兒微嵌合體’。女性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者身上出現‘胎兒微嵌合體’的比例高于非類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者，這更加說(shuō)明了胎兒留下的細胞是致使該病發(fā)展的一個(gè)潛在風(fēng)險。我們現在并不清楚其中的具體原理，但是我們推斷以HLA為表位的基因可能與之相關(guān)。”
研究人員分析了眾多女性及其孩子的基因情況，他們有的攜帶“共同表位等位基因”，有的不攜帶“共同表位等位基因”，還有的攜帶其它以HLA為表位、又與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎相關(guān)的基因。結果發(fā)現，如果孩子從父親那里繼承了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎高風(fēng)險等位基因，其母患上此病的幾率就會(huì )提高，即使排除了這些女性自身的基因差異后結論也是一樣的。這說(shuō)明女性除了自身攜帶與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎相關(guān)的基因以外，她們的患病幾率還會(huì )額外受到胎兒攜帶的高風(fēng)險等位基因的影響。
克魯茲說(shuō)：“我們尚不清楚共同表位等位基因及其他HLA等位基因是如何影響類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的發(fā)病幾率的，目前的一個(gè)推測是由這些基因控制的蛋白質(zhì)引發(fā)了與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎相關(guān)的自體免疫問(wèn)題。”換句話(huà)說(shuō)，攜帶某些基因的女性的免疫系統將胎兒留下的細胞蛋白錯誤地認定為一種威脅，因而引發(fā)了針對它們的免疫反應，導致了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。
這項新研究不僅解釋了女性容易患上類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的原因，還為判斷每個(gè)女性的發(fā)病幾率提供了一種新的方法，研究者可根據其孩子及配偶的基因情況加以推斷。克魯茲及其同事即將在這個(gè)領(lǐng)域開(kāi)展進(jìn)一步的研究，他們的研究計劃還包括對HLA相關(guān)基因所編碼的蛋白質(zhì)的作用進(jìn)行深入研究，對“胎兒微嵌合體”進(jìn)行深入研究，以及對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者多代親屬的基因進(jìn)行分析，例如分析患者母親的基因。
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