近年來，人們?cè)絹碓街匾晫?duì)胰島β細(xì)胞功能的研究，基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐的證據(jù)都顯示在糖尿病的自然病程中，胰島β細(xì)胞功能的持續(xù)惡化是一個(gè)不可逆的過程。眾所周知，胰島素由胰島β細(xì)胞產(chǎn)生，而無論是1型糖尿病或是2型糖尿病都存在胰島β細(xì)胞的衰竭問題，區(qū)別僅僅在于前者發(fā)病時(shí)即表現(xiàn)為需要外源性胰島素維持生存，而2型糖尿病的β細(xì)胞功能衰竭則發(fā)生在疾病的晚期。因此，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能一直是醫(yī)學(xué)界和糖尿病患者追求的目標(biāo)，也是根治糖尿病的希望所在。2000年，加拿大Edmonton的Shapiro等學(xué)者改良了胰島移植的抗免疫排斥方案，取得了連續(xù)7例胰島移植的成功，可使1型糖尿病患者停用胰島素達(dá)1年以上。2004年在美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)年會(huì)上公布的國(guó)際多中心臨床研究的結(jié)果顯示應(yīng)用加拿大的Edmonton方案，胰島移植后3年以上不使用胰島素治療的糖尿病患者可達(dá)53%。然而胰島移植仍然面臨著胰島組織來源不足和免疫排斥反應(yīng)的問題，尤其是供體來源不足限制了胰島移植的廣泛開展。

　　近年關(guān)注熱點(diǎn)：干細(xì)胞移植

　　為了解決胰島β細(xì)胞來源，近年來干細(xì)胞移植成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。什么是干細(xì)胞呢？干細(xì)胞是一類具有多種分化潛能的特殊細(xì)胞，可以長(zhǎng)期自我更新和不斷增殖。根據(jù)分化潛能，可將干細(xì)胞分為三類，即全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和定向干細(xì)胞。根據(jù)來源的不同，又可分為胚胎干細(xì)胞(ESC)和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞具有可發(fā)育和分化成為各種組織器宮的潛能，成體干細(xì)胞在特定條件下可分化為特定的組織器官，具有可修復(fù)和再生的基礎(chǔ)。所謂應(yīng)用干細(xì)胞移植技術(shù)來解決胰島β細(xì)胞來源就是通過一定的技術(shù)和方法使干細(xì)胞定向分化成為能夠制造胰島素的β細(xì)胞，然后移植到糖尿病患者體內(nèi)以提供胰島素。

　　在全能干細(xì)胞的研究方面，國(guó)外學(xué)者利用轉(zhuǎn)染胰島素原基因的方法，誘導(dǎo)小鼠胚胎干細(xì)胞定向分化為胰島素分泌細(xì)胞后，將其移植到糖尿病小鼠體內(nèi)，可使小鼠血糖恢復(fù)正常。人類胚胎干細(xì)胞在體外也可誘導(dǎo)分化為產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。在多能干細(xì)胞的研究方面，當(dāng)前研究最多的是骨髓來源的干細(xì)胞。已有研究證實(shí)，骨髓來源的干細(xì)胞可以分化為肝臟細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。由此推測(cè)，其可能具有向胰島細(xì)胞分化的潛能，但這種推測(cè)尚未得到證實(shí)。定向干細(xì)胞的研究包括胚胎胰腺干細(xì)胞、胰腺導(dǎo)管細(xì)胞和胰島來源的干細(xì)胞。國(guó)外學(xué)者從未發(fā)病的成年非肥胖糖尿病小鼠的胰腺導(dǎo)管上分離出胰島干細(xì)胞，后者經(jīng)體外誘導(dǎo)分化為胰島后，被移植到已發(fā)病的小鼠的腎囊或皮下組織，能夠逆轉(zhuǎn)其胰島素依賴性糖尿病。人胰腺導(dǎo)管細(xì)胞也已被成功分離并誘導(dǎo)分化為胰島細(xì)胞，但尚未證實(shí)其是否有降低血糖水平的功能。通過對(duì)人胰島干細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模的體外擴(kuò)增和誘導(dǎo)定向分化，建立人胰島干細(xì)胞庫(kù)，有望解決供體胰島來源不足。

　　目前，利用干細(xì)胞移植技術(shù)重建胰島功能的免疫排斥問題仍然有待解決，同時(shí)還要考慮到腫瘤形成的可能性，此外，生物倫理道德也是必須關(guān)注的問題。為了解決免疫排斥問題，經(jīng)過多年的研發(fā)，聚乙烯乙二醇（PEG）包被的胰島細(xì)胞移植技術(shù)使患者在胰島細(xì)胞移植術(shù)后避免接受免疫抑制治療的前景已為期不遠(yuǎn)。當(dāng)前正在探索的糖尿病基因治療也有助于避免免疫攻擊。糖尿病的基因治療最初只是將外源性胰島素基因轉(zhuǎn)入體內(nèi)任何細(xì)胞中，從而改善胰島素分泌不足。目前糖尿病的基因治療策略包括阻止胰島β細(xì)胞的自身免疫損傷，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡等。

　　解決胰島β細(xì)胞移植兩大難題的途徑：治療性克隆

　　當(dāng)今研究熱點(diǎn)：胰島素基因治療

（實(shí)習(xí)編輯：黃俊達(dá)）