糖尿病是最常見(jiàn)的慢性非感染性疾病之一。目前全世界糖尿病患病人數將增加到2億以上,2型糖尿病約占糖尿病總人群的90%。糖尿病是心血管疾病的危險因素,且與其高病死率相關(guān)。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)證明,高血糖是發(fā)生糖尿病血管并發(fā)癥的主要因素之一。目前對2型糖尿病的治療力求將血糖控制在盡可能接近正常的水平,這樣就可以防止或減少糖尿病在代謝和血管方面的并發(fā)癥。

　　飲食控制和運動(dòng)是2型糖尿病的一線(xiàn)治療手段;但是對許多患者單用這些方法,血糖仍難滿(mǎn)意控制,因此需要應用降血糖藥物治療。磺脲類(lèi)藥物是目前最常用的口服降糖藥,其主要作用是刺激β細胞的胰島素分泌,降血糖作用為醫生和患者公認。應當承認高效降糖藥物為良好的血糖控制奠定了堅實(shí)的基礎,但醫生面臨的困難是許多病人不能長(cháng)期堅持醫生規定的多次服藥的治療方案,病人服藥的順應性差已經(jīng)成為人群血糖控制不佳的重要原因。如果每日僅服用1次藥就能控制全日的血糖,則血糖控制不夠良好的現狀可能明顯改觀(guān)。格列齊特緩釋劑(商品名達美康緩釋劑30mg片劑)是格列齊特的改良新劑型,制作中使用了親水基質(zhì),在每日口服1次的情況下,活性成分能夠以最佳的方式釋放,使人體胰島素的分泌模式與血糖水平波動(dòng)相吻合。它的吸收不受消化道pH及食物的影響。那格列齊特緩釋劑對2型糖尿病患者的療效和安全性與普通劑型比較是不是一樣的呢？

　　【試驗】

　　研究人員在醫院選取了159例2型糖尿病患者，然后隨機分配到格列齊特緩釋劑和普通劑型組進(jìn)行治療。治療12周后以血糖化血紅蛋白,空腹血漿葡萄糖和胰島素水平,評價(jià)服用格列齊特緩釋片對2型糖尿病的有效性。同時(shí)通過(guò)對不良事件、主要體征、心電圖以及臨床實(shí)驗室指標的分析,評價(jià)12周治療對2型糖尿病病人的安全性。

　　【結果】

　　12周治療后,格列齊特緩釋劑組和普通劑型組血糖化血紅蛋白水平非常接近,組間差異無(wú)統計學(xué)意義(P=0166),可信區間很窄(-0115;+0124%),表明臨床療效相當。兩組24h血糖曲線(xiàn)下面積,血糖日均值和空腹血清胰島素水平也相近。兩組經(jīng)血糖監測觀(guān)察到低血糖發(fā)作次數無(wú)統計學(xué)差異。所有不良事件中,僅3次為中度,其余均為輕度。無(wú)病人因不良事件退出研究。研究中無(wú)嚴重不良事件發(fā)生。

　　【格列齊特緩釋片減少了服藥劑量和次數】

　　磺脲類(lèi)藥物是目前在我國糖尿病治療中最常用的藥物,此類(lèi)藥物的有效性毋庸置疑。已有研究顯示在大范圍的日常治療中,每天服用1次的口服降糖藥較每天服用多次的口服降糖藥具有更理想的治療依從性,因而治療中HbA1c控制水平顯著(zhù)優(yōu)于每天多次服用的治療方案。因此許多藥廠(chǎng)致力于開(kāi)發(fā)每日服用1次的降血糖藥物。格列齊特是第二代磺脲類(lèi)藥物,其控制血糖的療效和安全性已經(jīng)得到很好驗證。

　　格列齊特緩釋劑是格列齊特的新劑型。國外一項多中心長(cháng)期的Ⅲ期試驗(包括11個(gè)國家共800例患者)結果已表明,格列齊特緩釋劑和格列齊特現有劑型的療效和安全性相似。另一項評價(jià)格列齊特緩釋劑治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效和依從性的研究結果顯示,由格列齊特80mg轉換為格列齊特30mg緩釋片時(shí),HbA1c又降低了0178%。2003年IDF/EASD大會(huì )上新公布的歐洲GUIDE研究(兩種磺脲類(lèi)降血糖藥物格列齊特緩釋片和格列美脲每天1次治療2型糖尿病的頭對頭的有效性和安全性對照研究)顯示,格列齊特緩釋片和格列美脲兩種每天服用1次的磺脲類(lèi)降血糖藥物均能有效控制血糖。但應用格列齊特緩釋片組低血糖的發(fā)生率較格列美脲低50%。

　　本次試驗結果顯示,經(jīng)過(guò)格列齊特緩釋劑和普通劑型12周的治療后,兩組間血HbA1c水平非常接近,組間差異的可信區間很窄,表明臨床效果相當,而且各研究中心的治療效果是一致的。兩組的24h血漿葡萄糖AUC水平也是非常接近,組間差異無(wú)統計學(xué)意義。兩組24h血漿葡萄糖譜、日均值的結果也相似。兩組空腹血清胰島素水平未見(jiàn)統計學(xué)差異。由此可見(jiàn),緩釋劑和普通劑型對2型糖尿病總體控制的有效性是相似的。兩組報告發(fā)生低血糖人數相近,低血糖癥狀發(fā)生的原因可能與成功的血糖水平控制有關(guān),無(wú)夜間低血糖發(fā)生,研究中無(wú)病人因低血糖退出研究。所有不良事件中,除3次不良事件的嚴重程度為中度外,其余均為輕度,無(wú)病人因不良事件退出研究。本研究中未發(fā)現嚴重不良事件。研究過(guò)程中收縮壓、舒張壓、心率和體重,心電圖、血脂、血生化和血液學(xué)檢查均未見(jiàn)明顯改變。

　　格列齊特緩釋劑和普通劑型在控制2型糖尿病的療效和安全性上相似,由于緩釋劑型減少了患者的服藥劑量和次數,從而有利于提高患者服藥的順應性,人們有理由期待這種新劑型會(huì )對人群良好血糖控制產(chǎn)生有利的影響。