[關(guān)注]糖尿病及慢性腎臟疾病時(shí)吡格列酮對(duì)心血管結(jié)局的影響

2017-04-07 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究表明，CKD患者存在較高的CVD風(fēng)險(xiǎn)，吡格列酮治療則能減少伴有CKD的糖尿病患者主要心血管終點(diǎn)的發(fā)生。既往研究顯示，GFR降低的患者存在較高的心血管疾病發(fā)病率及死亡率。

　　ChristianA.Schneider教授德國科隆大學(xué)

　　糖尿病及慢性腎臟疾?。–KD）患者存在較高的心血管疾?。–VD）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。該研究是對(duì)PROactive試驗(yàn)（thePROspectivepioglitAzoneClinicalTrialInmacroVascularEvents）的事后分析，評(píng)估了5154例伴有糖尿病及大血管疾病的患者中CKD與CVD發(fā)生率之間的相關(guān)性以及吡格列酮對(duì)復(fù)發(fā)性CVD的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，共計(jì)有597例（11.6%）患者伴有CKD（估計(jì)腎小球?yàn)V過率eGFR<60ml/min/1.73m2）。與不合并CKD者相比，合并CKD的患者主要復(fù)合終點(diǎn)（全因死亡率、心肌梗死MI、卒中、急性冠脈綜合征、冠脈/頸動(dòng)脈介入治療、下肢血運(yùn)重建及踝關(guān)節(jié)以上部位截肢）發(fā)生率（27.5%vs.19.6%，P<0.0001）及次級(jí)復(fù)合終點(diǎn)（全因死亡率、MI及卒中）發(fā)生率均更高。吡格列酮可顯著降低合并CKD糖尿病患者次級(jí)終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.66，95%CI：0.45~0.98），但在腎功能較好的患者中則無此作用。此外，與安慰劑相比，吡格列酮治療能使eGFR降低0.8ml/min/1.73m2?？梢姡珻KD是伴有大血管疾病的糖尿病患者心血管事件及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；對(duì)合并CKD的患者而言，不論其腎功能損傷程度如何，應(yīng)用吡格列酮治療均能降低全因死亡、MI、卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　討論

　　既往研究顯示，GFR降低的患者存在較高的心血管疾病發(fā)病率及死亡率。在該研究中，研究者于伴有大血管疾病和復(fù)發(fā)性CVD的2型糖尿病患者中評(píng)估了基線腎功能影響的影響。其結(jié)果顯示，CKD是上述高危人群主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

　　伴有CKD的糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)增加有以下幾種可能的機(jī)制：①CKD往往與血脂異常、高血壓、吸煙等其他心血管危險(xiǎn)因素并存；②腎功能受損時(shí)炎癥標(biāo)志物及心血管事件的其他公認(rèn)危險(xiǎn)因素水平升高；③伴有腎臟疾病的患者相對(duì)不易接受行之有效的治療方法來預(yù)防CVD。

　　與ALLHAT試驗(yàn)（AntihypertensiveandLipid-LoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial）的事后分析結(jié)果一致，該研究提示，伴有2型糖尿病及CKD的患者復(fù)發(fā)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加（主要終點(diǎn)及次級(jí)終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加51%和65%）。這提示，合并CKD的2型糖尿病患者亟需行強(qiáng)化治療。

　　在合并CKD的患者中，與安慰劑相比，吡格列酮能更有效地降低主要及次級(jí)復(fù)合終點(diǎn)；可能使主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低25%（HR的95%CI：0.55~1.03），但未達(dá)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；使次級(jí)復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低34%（HR的95%CI：0.45~0.98）。此外，在基線無CKD的患者中，與安慰劑相比吡格列酮同樣能降低心血管事件發(fā)生率，但未達(dá)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，與安慰劑相比，吡格列酮的心血管保護(hù)效應(yīng)似乎不受GFR的影響。

　　該研究中接受安慰劑及吡格列酮治療的患者每年GFR的降幅僅分別為0.9ml/min/1.73m2和1.8ml/min/1.73m2，低于既往糖尿病患者相關(guān)研究的結(jié)果（3~4ml/min/1.73m2），這可能與采取了較為嚴(yán)格的降壓及降糖治療有關(guān)。研究提示，吡格列酮治療有望為合并CKD的糖尿病患者帶來顯著獲益。此外，研究將心血管事件及死亡等關(guān)鍵事件作為療效指標(biāo)，打消了人們對(duì)吡格列酮在腎功能降低患者中應(yīng)用的安全性的擔(dān)憂。

　　該研究也存在一定的局限性。對(duì)CKD的分析是回顧性的且未根據(jù)CKD進(jìn)行隨機(jī)化治療分層，影響了預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)的可靠性，故我們的發(fā)現(xiàn)還需更確鑿的數(shù)據(jù)來支持。此外，研究入選的是心血管風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，其結(jié)果是否適用于心血管風(fēng)險(xiǎn)較低的患者仍有待確定。

　　總之，該研究表明，CKD患者存在較高的CVD風(fēng)險(xiǎn)，吡格列酮治療則能減少伴有CKD的糖尿病患者主要心血管終點(diǎn)的發(fā)生。

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