編者按：在這春暖花開(kāi)的4月，我們迎來(lái)了2014年第四屆早相胰島素分泌論壇的召開(kāi)。4月12日和13日，第四屆早相胰島素分泌論壇分別在深圳、太原兩地舉行。來(lái)自海內(nèi)外的糖尿病專家及腎內(nèi)科、心血管科專家們匯聚一堂，為聽(tīng)眾們帶來(lái)一場(chǎng)豐富的學(xué)術(shù)盛宴。其中，深圳會(huì)場(chǎng)由閻德文教授擔(dān)任大會(huì)主持，LivioLuzi教授、蘇青教授、梁真教授、李學(xué)旺教授、吳平生教授分別進(jìn)行了大會(huì)報(bào)告，太原會(huì)場(chǎng)由郗光霞教授擔(dān)任主持，LivioLuzi教授、姚斌教授、劉潔教授、李學(xué)旺教授、薛玉生教授分別進(jìn)行了大會(huì)報(bào)告。13日，姚斌教授針對(duì)2型糖尿病口服降糖藥的理想選擇，結(jié)合指南，展開(kāi)了精彩演講，其內(nèi)容總結(jié)如下。

　　胰島素促泌劑的理想選擇——瑞格列奈

　　根據(jù)寧光教授等人最新發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）的流行病學(xué)研究，我國(guó)糖尿病患病率已經(jīng)高達(dá)11.6%。國(guó)內(nèi)調(diào)查顯示，在糖尿病的治療中，口服降糖藥與胰島素分別占據(jù)了半壁江山，而其中胰島素促泌劑仍是口服藥物的重要選擇（占36.5%）。

　　鑒于β細(xì)胞分泌不足是2型糖尿病重要的病理生理改變，促泌劑作為治療方案之一不可或缺，胰島素促泌劑在各國(guó)指南中均占據(jù)著重要地位?！?010版中國(guó)2型糖尿病防治指南》也將其作為符合中國(guó)國(guó)情的一線用藥。

　　胰島素促泌劑分為磺脲類（如格列苯脲、格列喹酮、格列齊特、格列吡嗪、格列美脲）與非磺脲類（如瑞格列奈、那格列奈）兩種。磺脲類藥物的缺陷在于不能糾正早相胰島素分泌缺陷、主要作用是增加晚相胰島素分泌，其低血糖風(fēng)險(xiǎn)高且伴有體重增加。與磺脲類藥物相比，瑞格列奈則具有多重優(yōu)勢(shì)，例如，改善早相胰島素分泌、血糖控制更全面、餐后血糖波動(dòng)小、不影響體重、重度低血糖罕見(jiàn)、無(wú)腎功能禁忌、餐時(shí)服用的給藥方式靈活等。

　　多項(xiàng)研究顯示，瑞格列奈的降糖療效不遜色于其他口服降糖藥。

　　●寧光教授在中國(guó)患者的一項(xiàng)研究顯示，瑞格列奈單藥能夠能好地控制血糖，聯(lián)合二甲雙胍用藥組效果進(jìn)一步加強(qiáng)，兩組HbA1c達(dá)標(biāo)率（<7%）分別為69.6%和78.9%，無(wú)重度低血糖事件發(fā)生。

　　●DimicD等研究顯示，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，餐后血糖控制和HbA1c降低幅度顯著優(yōu)于格列美脲聯(lián)合二甲雙胍，兩組低血糖發(fā)生次數(shù)相近。

　　●日本RyuzoKawamori等人一項(xiàng)研究比較了同為非磺脲類胰島素促泌劑的瑞格列奈和那格列奈的療效和安全性，結(jié)果顯示，瑞格列奈控制血糖顯著優(yōu)于那格列奈（HbA1c：-1.17%vs.-0.81%，P<0.001；空腹血糖：-26.0mg/dlvs.-18.3mg/dl，P<0.001），兩組低血糖發(fā)生率相當(dāng)。

　　理想的腎臟安全性——在CKD患者瑞格列奈可全程安全使用

　　在合并慢性腎臟?。–KD）的糖尿病患者的治療中，關(guān)注降糖藥的腎臟安全性十分重要，此類人群中，由于藥物的清除率降低、腎臟糖異生作用減弱、胰島素半衰期延長(zhǎng)，均導(dǎo)致低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。許多降糖藥在CKD時(shí)禁用，部分降糖藥在CKD人群的研究和臨床數(shù)據(jù)缺乏，而瑞格列奈則擁有理想的腎臟安全性。

　　2007年美國(guó)腎臟協(xié)會(huì)指南明確指出，在CKD3期、4期及腎移植患者，瑞格列奈劑量無(wú)需調(diào)整。2012年瑞士?jī)?nèi)分泌及糖尿病學(xué)會(huì)推薦意見(jiàn)及2013年加拿大糖尿病學(xué)會(huì)指南也指出，在CKD患者瑞格列奈可全程安全使用。發(fā)表于2013年第10期《中國(guó)糖尿病雜志》的2型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥應(yīng)用原則中國(guó)專家共識(shí)指出，在CKD患者瑞格列奈可全程安全使用。

　　在藥代動(dòng)力學(xué)方面，瑞格列奈僅不足8%經(jīng)腎臟代謝，其代謝產(chǎn)物無(wú)降糖活性。臨床研究顯示，與腎功能正常組相比，瑞格列奈在CKD患者體內(nèi)血藥濃度無(wú)差異，在CKD患者中無(wú)蓄積。HasslacherC等人研究顯示，在不同程度腎功能損害的患者中，使用瑞格列奈并不顯著增加低血糖的發(fā)生。

　　2012年西班牙口服降糖藥處方研究顯示，在2型糖尿病合并CKD的患者中，與二甲雙胍、磺脲、DPP-4抑制劑相比，瑞格列奈的使用率最高，應(yīng)用最廣泛。目前認(rèn)為，在CKD1-3期患者，瑞格列奈劑量無(wú)需調(diào)整。在CKD4-5期患者，瑞格列奈劑量也無(wú)需調(diào)整，起始用藥推薦從0.5mg/餐前開(kāi)始使用。

　　小結(jié)

　　口服降糖藥在2型糖尿病治療中具有重要地位，其中胰島素促泌劑仍是其中的重要選擇。非磺脲類胰島素促泌劑瑞格列奈相較磺脲類藥物具有多種優(yōu)勢(shì)，其單藥或聯(lián)合二甲雙胍控制血糖均理想，無(wú)重度低血糖事件發(fā)生。尤其是，瑞格列奈具有良好的腎臟安全性，在合并CKD的2型糖尿病患者中可以全程使用，這一優(yōu)勢(shì)也得到國(guó)內(nèi)外指南和共識(shí)的廣泛認(rèn)可。