1型糖尿病發(fā)病時(shí)首先表現(xiàn)為自身抗體陽性的無癥狀期，然后才會(huì)進(jìn)展出現(xiàn)血糖異常及臨床糖尿病。能預(yù)測胰島自身抗體陽性的標(biāo)志物有助于預(yù)測1型糖尿病的進(jìn)展，從而更好地進(jìn)行1型糖尿病的早期防治。

　　Diabetologia上發(fā)表的一項(xiàng)最新病例對(duì)照研究中，德國環(huán)境與健康研究中心的vonToerneC等人采用蛋白質(zhì)組學(xué)方法探尋并篩選了與胰島自身免疫相關(guān)并可預(yù)測胰島自身抗體陽性者向1型糖尿病進(jìn)展的血清肽標(biāo)志物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰島自身抗體陽性與胰島自身抗體陰性兒童中共計(jì)有參與脂質(zhì)代謝及體內(nèi)平衡的41種肽（26種蛋白）存在顯著差異，其中兩種肽[載脂蛋白M（APOM）及載脂蛋白C-IV（APOC4）]足以實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島自身抗體陽性與胰島自身抗體陰性兒童的鑒別（APOM、APOC4及兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的曲線下面積AUC分別為0.75、0.74和0.83，見下圖1）。

　　進(jìn)一步分析顯示，肝細(xì)胞生長因子激活因子（HGFAC）、補(bǔ)體因子H（CFH）、血漿銅藍(lán)蛋白（CP）及年齡均可預(yù)測胰島自身抗體陽性者向1型糖尿病的進(jìn)展；具體來說，年齡越小、CFH及HGFAC水平越高、CP水平越低，胰島自身抗體陽性者向1型糖尿病的進(jìn)展速度會(huì)越快。此外，在年齡基礎(chǔ)上，其他因素能進(jìn)一步輕微改善上述預(yù)測價(jià)值。

　　該研究的優(yōu)勢在于：①采用Shotgun蛋白質(zhì)組學(xué)與定向蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)相結(jié)合，故其結(jié)果具有更高的準(zhǔn)確性；②采用多元統(tǒng)計(jì)方法篩選相關(guān)肽標(biāo)志物，可減少假陽性；③對(duì)尚無顯性糖尿病的接近血清轉(zhuǎn)化之患者樣本進(jìn)行了研究，減少了高血糖對(duì)蛋白組學(xué)標(biāo)志物的混雜影響；④研究采用的是較大規(guī)模的胰島自身抗體陽性兒童隊(duì)列。該研究的局限性在于：①未采用單獨(dú)隊(duì)列對(duì)上述血清肽標(biāo)志物對(duì)胰島自身抗體陽性兒童向1型糖尿病的進(jìn)展率進(jìn)行再次驗(yàn)證；②缺乏重復(fù)縱向測量的數(shù)據(jù)；③研究所發(fā)現(xiàn)的血清肽標(biāo)志物對(duì)胰島自身抗體陽性兒童向1型糖尿病進(jìn)展之風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的貢獻(xiàn)相對(duì)較小。

　　上述結(jié)果提示，在自身免疫過程的早期即存在脂代謝變化；而在出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前自身抗體陽性者的血清肽標(biāo)志物有助于對(duì)上述無癥狀期進(jìn)行更精確的分級(jí)。