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德谷胰島素的分子結(jié)構(gòu)

2017-02-05 來(lái)源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在胰島素制劑中,由于苯酚的存在(作為抑菌劑),德谷胰島素六聚體的一端處于開(kāi)放狀態(tài),可與另一個(gè)六聚體相互作用,形成穩(wěn)定的雙六聚體。

  德谷胰島素的研發(fā)背景

  生理性的基礎(chǔ)胰島素控制空腹和兩餐間血糖,其分泌相對(duì)平穩(wěn)和持久。為了模擬這種分泌特性,既往,人們通過(guò)改變胰島素制劑的成分,如加入魚(yú)精蛋白(如低精蛋白鋅胰島素)或增加鋅離子的濃度來(lái)延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間。

  當(dāng)代基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)則主要是通過(guò)改變胰島素分子的氨基酸結(jié)構(gòu)(如甘精胰島素、地特胰島素)等方法來(lái)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效的作用模式1。理想的基礎(chǔ)胰島素制劑在達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)應(yīng)具有平穩(wěn)的、覆蓋全天24小時(shí)的藥代/藥效學(xué)特性。為了進(jìn)一步滿足臨床的需求,諾和諾德公司研發(fā)了超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物——德谷胰島素。

  德谷胰島素的分子結(jié)構(gòu)

  德谷胰島素是在人胰島素分子的骨架上,去掉了B鏈30位的蘇氨酸,在B29位的賴氨酸上,通過(guò)一個(gè)L-γ-Glu連接子,與16碳的脂肪二酸側(cè)鏈相連。在鋅離子的作用下,德谷胰島素單體聚合成六聚體。

  在胰島素制劑中,由于苯酚的存在(作為抑菌劑),德谷胰島素六聚體的一端處于開(kāi)放狀態(tài),可與另一個(gè)六聚體相互作用,形成穩(wěn)定的雙六聚體。

  皮下注射后,隨著苯酚的彌散,德谷胰島素雙六聚體的兩端打開(kāi),相互作用,形成獨(dú)特的多六聚體長(zhǎng)鏈2。

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