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胰島素治療不達(dá)標(biāo),能與促泌劑能聯(lián)用嗎?降糖目標(biāo)重要嗎

2016-12-13 來源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:糖尿病的大血管和微血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響了患者的臨床預(yù)后,心血管疾病導(dǎo)致的死亡是糖尿病患者首要的死亡原因。

  胰島素治療不達(dá)標(biāo)者不建議使用促泌劑

  胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)者不建議使用促泌劑的原因如下。

  1.國(guó)內(nèi)外指南沒有推薦,這兩類藥物降糖機(jī)制上不能互補(bǔ)。

  2.加用促泌劑的弊端:兩者聯(lián)合治療糖尿病不達(dá)標(biāo)者可導(dǎo)致低血糖發(fā)生率增加;可使胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)增加,增加高胰島素血癥,加速胰島β細(xì)胞功能衰退;可導(dǎo)致體重增加;可導(dǎo)致代謝應(yīng)激反應(yīng)。

  越來越多證據(jù)提示,促泌劑、尤其是格列本脲等本身可導(dǎo)致不良反應(yīng)如心血管事件增加、生存率下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加、妊娠不良事件增加等。

  3.引起代謝應(yīng)激反應(yīng):在控制較差的2型糖尿病患者中,血糖和游離脂肪酸的水平持續(xù)升高,大量應(yīng)用的外源性胰島素和內(nèi)源性胰島素使過量的葡萄糖進(jìn)入線粒體后,電子傳遞鏈超負(fù)荷,ATP和ROS的生成增加導(dǎo)致氧化損傷,脂肪氧化減少,細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)超負(fù)荷,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和脂滴蓄積,最終導(dǎo)致硬化的發(fā)生、細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡以及心肌炎癥等。一旦血糖控制不良,并發(fā)癥接踵而至,因此,不建議胰島素治療不達(dá)標(biāo)者使用促泌劑。

  降糖與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn):降糖目標(biāo)不重要

  糖尿病的大血管和微血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響了患者的臨床預(yù)后,心血管疾病導(dǎo)致的死亡是糖尿病患者首要的死亡原因。

  既往研究表明良好的血糖控制(HbA1c降至7.0%)能顯著減少糖尿病微血管并發(fā)癥危險(xiǎn),但卻不能顯著降低患者大血管并發(fā)癥(心臟事件與腦血管事件)的危險(xiǎn)性。

  2000年之后相繼開展的ACCORD研究、ADVANCE研究、VADT研究(HbA1c降至6.4%~6.5%)等發(fā)現(xiàn),更加嚴(yán)格的血糖控制也未起到大血管保護(hù)作用,個(gè)別研究反而顯著增加了患者死亡率。有學(xué)者認(rèn)為,上述研究是因?yàn)榈脱前l(fā)生率更高導(dǎo)致未得到大血管獲益,但是關(guān)于DPP-4抑制劑的SAVOR研究、EXAMINE研究等表明,在較好地控制低血糖發(fā)生的情況下,降糖治療亦未明顯降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

  面對(duì)紛繁復(fù)雜的選擇,究竟有沒有辦法可以降低糖尿病的大血管事件?STENO-2研究發(fā)現(xiàn),在控制血糖的同時(shí)進(jìn)行多危險(xiǎn)因素干預(yù)可顯著降低糖尿病患者心血管事件的發(fā)生。因而,目前尚無充分證據(jù)表明在降糖與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系中,降糖目標(biāo)起重要作用。

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