我遇到過幾位2型糖友,經常來我的門診開胰島素。
問起來發(fā)生糖尿病也只有兩三年的時間,我很好奇他們?yōu)槭裁吹貌〔艃扇昃瓦@樣認真去打胰島素,他們回復我說因為有乙肝,并且一直在吃抗乙肝病毒的藥物,聽說二甲雙胍傷肝腎,于是就打起了胰島素。
我仔細詢問,發(fā)現這幾位糖友肝臟的轉氨酶是好的,病毒也是被控制住的。我查了一下指南和共識中對于2型糖尿病治療中的基礎用藥二甲雙胍的說明,如果肝臟有嚴重的問題,比如轉氨酶升高超過3倍就不能吃了,但是并沒有說肝炎不能吃。
只是把我的理解去告訴糖友,還是不夠認真負責,因此我檢索了一下國際上對于二甲雙胍在肝炎患者中應用的資料,分享給大家,共同思考。
我們要從大家擔心的肝細胞癌說起。
肝細胞癌是最常見的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤,是在人類中排名第五位最常見的腫瘤,在腫瘤導致的死亡中排名第二位,從診斷開始的5年存活率常常只有10%。因此預防發(fā)展為肝細胞癌就非常重要。
有數據說,80%的肝細胞癌與乙肝病毒和丙肝病毒感染有關,但是否發(fā)展為肝細胞癌,并不僅與病毒感染有關,還與慢性的肝臟纖維化有關。
在病毒感染之外,還有很多證據證明,肝細胞癌的發(fā)生與其他因素有關,比如鐵負荷過多的遺傳性的血色素沉著病,還有慢性酒精中毒、肥胖、代謝綜合征和2型糖尿病導致的代謝異常及代謝產物對肝臟的毒性作用。
酒精在肝臟內的代謝物產生能量,同時發(fā)揮損傷肝細胞的毒性作用及導致肝臟纖維化的反應。
非酒精性脂肪肝是指每天消耗的酒精少于20克但肝細胞內甘油三酯堆積導致的肝臟疾病,常常與肥胖特別是中心性(腹型)肥胖及高血壓、脂代謝紊亂和2型糖尿病相關。
胰島素抵抗被認為是促進脂肪在肝臟堆積的重要原因。如果進行活檢,非酒精性脂肪肝與酒精性脂肪肝表現非常相似。因為很多非酒精性脂肪肝的患者會進展為肝纖維化及肝功能衰竭,因此它也是肝細胞癌的一個重要危險因素。
非酒精性脂肪肝發(fā)展成肝細胞癌的機制被認為與胰島素抵抗、胰島素樣生長因子信號通路、炎癥反應、氧化應激損傷有關。
從食物營養(yǎng)的角度,有研究發(fā)現補充支鏈氨基酸、魚油、Ω-3游離脂肪酸和咖啡可以降低肝細胞癌的發(fā)生風險,但其中的機制并不清楚,或許跟抗氧化作用有關。
近年來一些觀察性研究和回顧性研究發(fā)現,2型糖尿病患者中胰島素增敏劑二甲雙胍的使用與肝細胞癌的發(fā)生呈負相關,意思是使用二甲雙胍的患者肝細胞癌的發(fā)生風險降低,沒有使用二甲雙胍的患者肝細胞癌的發(fā)生風險升高。
這可能與二甲雙胍改善了胰島素抵抗、降低了高胰島素血癥有關,也與二甲雙胍作用于AMPK這個與腫瘤發(fā)生相關的通路有關。
一項臺灣研究發(fā)現,使用胰島素增敏劑吡格列酮的2型糖尿病患者肝細胞癌的風險降低了44%,使用二甲雙胍的2型糖尿病患者發(fā)生肝細胞癌的風險降低了51%。
到底合并慢性肝炎的2型糖尿病的患者是否可以使用二甲雙胍呢?
有些學者認為,當前的證據還是不夠多,因此不能夠給出確定的指導建議:
有些學者認為,還是應該繼續(xù)使用發(fā)揮其優(yōu)勢的:
我們把當前的2014年《二甲雙胍臨床應用專家共識》中關于“肝功能不全的2型糖尿病患者使用注意事項”中的文字放在這里,供大家參照:
當我們揣摩身體的節(jié)律,或許需要重新思考胰島素與各種激素的平衡。也許你早就發(fā)現,在某些情況下,血糖控制無比艱難,做一些改變,就忽然有了別樣的滋味。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥34舒肝,清熱,利濕,祛黃。 用于黃疸和無黃疸型急性傳染性肝炎。
健客價: ¥14.5恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片:軟堅散結,化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥1620本配合飲食和運動治療,用于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價: ¥185捷諾達配合飲食和運動治療,用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥144本品配合飲食和運動治療,用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥1482型糖尿病,適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯合治療的病人。
健客價: ¥55適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺脲類或胰島素合用。
健客價: ¥151.對于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥27.5主要用于成年性糖尿病無酮尿者,血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可與本藥合并使用;對依賴胰島素而療效不顯著的肥胖癥者,本品可作輔助治療。
健客價: ¥151.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥39.9用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥10用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥5對于飲食控制與運動加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價: ¥161.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥121.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥14用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價: ¥31用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價: ¥81.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥21適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺酰脲類或胰島素合用。
健客價: ¥151.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥14.5