糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病之后的第三大非傳染性疾病。大部分糖尿病患者長(zhǎng)期應(yīng)用各種降糖藥物治療，但能夠理想控制血糖水平者不足十分之一，除病情本身差異外，不能正確使用降糖藥物是主要原因。降糖藥物的降糖效果不僅與藥物本身作用機(jī)制有關(guān)，還與服藥劑量密切相關(guān)，正如在高血壓、高血脂等慢病治療中所強(qiáng)調(diào)的，安全前提下使用合適的藥物劑量是保證療效的重要方面。

　　合理選擇藥物劑量，安全有效降糖達(dá)標(biāo)

　　降糖治療強(qiáng)調(diào)達(dá)標(biāo)，但并不意味著只追求達(dá)標(biāo)，對(duì)此，ACCORD研究結(jié)果已經(jīng)給予了警示。但反之，因各種顧慮未合理選擇或未及時(shí)調(diào)整藥物劑量，同樣會(huì)影響降糖效果。如果由于擔(dān)心低血糖、胃腸道功能障礙等不良反應(yīng)，以及對(duì)血糖監(jiān)測(cè)的不及時(shí)等，導(dǎo)致藥物劑量應(yīng)用不足，將會(huì)影響血糖控制，導(dǎo)致達(dá)標(biāo)率降低。

　　由此可見(jiàn)，為達(dá)到良好的血糖控制，在安全前提下選擇合理、有效的劑量，并根據(jù)患者情況進(jìn)行積極的調(diào)整不容忽視。

　　從使用劑量看不同制劑藥物特點(diǎn)

　　降糖藥物的使用是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，為提高使用便利性、改善長(zhǎng)期療效，降糖藥物的劑型也不斷更新。以磺脲類藥物為例，新型長(zhǎng)效制劑的使用可以1天1次服藥達(dá)到有效降糖，且使用劑量明顯降低。格列齊特普通片為每片80mg，每天使用2～3次，總劑量為240～320mg/d。而新型長(zhǎng)效制劑格列齊特緩釋片（達(dá)美康緩釋片）只需每天服1次（30~120mg），即可24小時(shí)持續(xù)控制血糖。

　　國(guó)內(nèi)外研究均已顯示，格列齊特緩釋片和普通片在控制血糖的療效和安全性方面無(wú)明顯差異，但由于緩釋劑型減少了患者服藥劑量和次數(shù)，從而有利于提高依從性。格列齊特緩釋劑還具備個(gè)體差異?。ú怀^(guò)16%）、不易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)，且夜間低血糖發(fā)生率低于5%，對(duì)體重影響甚微，老年患者、甚至伴有輕度到中度腎功能損害的患者服用時(shí)不需要調(diào)整劑量。因此，格列齊特緩釋片在臨床應(yīng)用中更具優(yōu)勢(shì)。

　　ADVANCE研究：格列齊特緩釋片劑量范圍內(nèi)安全有效

　　在著名的ADVANCE研究中，強(qiáng)化血糖控制組的2型糖尿病患者應(yīng)用格列齊特緩釋片的平均起始劑量為每日55mg，并根據(jù)隨診的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，調(diào)整劑量。研究結(jié)束時(shí)，強(qiáng)化降糖組91%的患者在末次隨診時(shí)仍接受格列齊特緩釋片，其中70%劑量為120mg/d。中位隨訪5年結(jié)果顯示，強(qiáng)化降糖組患者的實(shí)際平均HbA1c水平為6.5%，顯著低于標(biāo)準(zhǔn)降糖組（7.3%）。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，強(qiáng)化治療使血管事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率進(jìn)一步顯著降低10%（P=0.013），盡管其低血糖事件發(fā)生率高于標(biāo)準(zhǔn)組，但僅為UKPDS研究中強(qiáng)化治療組的1/4。

　　格列齊特緩釋片60mg常規(guī)日劑量獲推薦

　　格列齊特緩釋片初始用量為30mg，但隨著近年來(lái)臨床研究證據(jù)的積累，該劑量已提高至60mg。2009年6月，世界衛(wèi)生組織（WHO，http://www.whocc.no）已發(fā)布公告，建議格列齊特緩釋片常規(guī)日劑量（DDD）調(diào)整為60mg。

　　這一劑量調(diào)整的重要依據(jù)在于格列齊特緩釋片60mg/d的療效（包括降糖外療效）和安全性適用于絕大部分患者。ADVANCE研究、GUIDE研究（2004年）及弗雷（Frey）等（2002年）的研究還顯示出格列齊特緩釋片的降糖外作用。其中，巴列霍（Vallejo）等的一項(xiàng)臨床研究納入44例2型糖尿病患者，在平均口服格列齊特緩釋片68.17mg/d后，HbA1c約下降1%，血漿總抗氧化能力顯著提高13%，血漿8-異前列腺惡烷明顯減少，超氧化物歧化酶（SOD）活性顯著增高，還原型谷胱甘肽水平上升，而氧化型低密度脂蛋白（LDL）生成推遲并減少。這說(shuō)明，格列齊特緩釋片60mg/d的劑量安全有效，且具有清除自由基、防止脂過(guò)氧化物生成的作用，對(duì)2型糖尿病伴發(fā)心肌梗死與動(dòng)脈硬化的治療有一定作用。

　　綜上所述，降糖治療中藥物劑量問(wèn)題不容忽視，合理選擇劑量并根據(jù)患者情況進(jìn)行積極調(diào)整，是保障安全有效降糖達(dá)標(biāo)、患者長(zhǎng)期獲益的重要環(huán)節(jié)。通過(guò)密切監(jiān)測(cè)血糖將格列齊特緩釋片劑量從30mg調(diào)至120mg，既有效又安全，而每日1次服用更使其易于被患者接受，成為控制血糖的“有利武器”。