首先,我們要弄清楚什么是妊娠糖尿病。糖尿病合并妊娠包括糖尿病妊娠及妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病的發(fā)生是因?yàn)椋焉飼r(shí)產(chǎn)生了許多能夠使機(jī)體對(duì)抗胰島素作用的激素(生長(zhǎng)激素和胎盤(pán)生乳素),從而加重了胰島素抵抗而增加對(duì)胰島素分泌的需要。大多數(shù)孕婦對(duì)此的反應(yīng)是胰腺產(chǎn)生大量“額外”的胰島素,以克服機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗。而妊娠期糖尿病患者不能額外產(chǎn)生充足的胰島素,并且血糖不能適當(dāng)?shù)乇簧眢w利用,以致血糖在血液中積聚。
孕婦高血糖是影響母嬰健康的一個(gè)重要因素,長(zhǎng)期暴露于高血糖環(huán)境可致胎兒畸形、巨大兒、窒息、新生兒低血糖和高胰島素血癥。有效控制孕婦血糖是避免圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。臨床通常推薦2型糖尿病合并妊娠患者在飲食干預(yù)無(wú)效時(shí)即加用胰島素治療,二甲雙胍治療不被常規(guī)應(yīng)用于糖尿病合并妊娠的婦女。
近來(lái)的研究顯示,如果孕婦存在嚴(yán)重的胰島素抵抗,停用二甲雙胍可能會(huì)將胎兒暴露于高血糖環(huán)境,從而導(dǎo)致更大的致畸風(fēng)險(xiǎn),因此二甲雙胍是一種合理且相對(duì)安全的選擇。當(dāng)二甲雙胍通過(guò)控制血糖帶來(lái)的益處超過(guò)其潛在的危險(xiǎn)時(shí),其可以作為胰島素治療的輔助用藥或獨(dú)自用于控制妊娠婦女的血糖。
二甲雙胍是推薦一線(xiàn)降糖藥
那么,二甲雙胍是如何降低血糖的呢?首先,二甲雙胍的降糖作用不是靠刺激胰島素分泌,而是通過(guò)改善胰島素抵抗,它不會(huì)加重胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān),也不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥;其次,二甲雙胍的降糖效果肯定,文獻(xiàn)報(bào)道,單藥治療可以降低糖化血紅蛋白達(dá)1.5%~2.0%;再次,與其他降糖藥物相比,二甲雙胍在降糖的同時(shí)可有效控制體重;第四,二甲雙胍可以降低血漿膽固醇和甘油三酯,升高高密度脂蛋白,并減少血小板凝聚力,改善纖溶酶活性,因而對(duì)心腦血管具有保護(hù)作用。2005年9月,IDF(國(guó)際糖尿病聯(lián)盟)頒布的《2型糖尿病治療指南》推薦將二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線(xiàn)藥物。二甲雙胍也是目前唯一被美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥物。
由于二甲雙胍的主要降糖作用是通過(guò)改善胰島素抵抗,增加機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用,抑制肝糖異生和糖原分解來(lái)完成,因此二甲雙胍能改善妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗,降低內(nèi)源性胰島素分泌的需求,從而保護(hù)胰島細(xì)胞功能,防止妊娠期糖尿病的發(fā)展。
曾擔(dān)心其對(duì)胎兒不利
由于二甲雙胍分子量小,能通過(guò)胎盤(pán),因此臨床醫(yī)生曾擔(dān)心其有致畸和對(duì)胎兒不利的作用,所以一直以來(lái),糖尿病合并妊娠患者是禁用二甲雙胍的。但目前,一些學(xué)者發(fā)現(xiàn),多囊卵巢綜合征婦女在妊娠前和妊娠過(guò)程中應(yīng)用二甲雙胍并沒(méi)有引起明顯的圍產(chǎn)期副反應(yīng),沒(méi)有影響正常的妊娠和胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育。美國(guó)一些醫(yī)學(xué)研究也發(fā)現(xiàn),在孕前和孕早期使用二甲雙胍不僅不會(huì)增加胎兒畸形,而且對(duì)輕度胰島素抵抗的患者,還可以提高受孕率。
最近一項(xiàng)由新西蘭奧克蘭醫(yī)院牽頭的研究發(fā)現(xiàn),接受二甲雙胍治療的363名妊娠糖尿病婦女與370名接受傳統(tǒng)胰島素注射治療者比較,新生兒呼吸窘迫、產(chǎn)傷、新生兒低血糖的發(fā)生率無(wú)差異。產(chǎn)后,有接近77%接受二甲雙胍治療的婦女表示,如果她們?cè)俅稳焉铮敢饫^續(xù)使用二甲雙胍,雖然她們之中有46%需要額外注射胰島素,這些發(fā)現(xiàn)無(wú)疑為糖尿病合并妊娠而血糖難以控制的患者帶來(lái)了福音。
須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用
肥胖和糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查顯示,越來(lái)越多的糖尿病婦女在妊娠期間,因?yàn)槟承┰蚶^續(xù)使用二甲雙胍治療,越來(lái)越多的學(xué)者也在關(guān)注和研究妊娠期間服用二甲雙胍對(duì)于母嬰的近期和遠(yuǎn)期安全性。盡管已有循證醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)表明,糖尿病合并妊娠的婦女應(yīng)用二甲雙胍的安全性,但研究的樣本尚不夠大,仍需在更大人群中開(kāi)展安全性的研究。因此我們建議,糖尿病合并妊娠者仍應(yīng)首選胰島素控制血糖,如確需應(yīng)用二甲雙胍,應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)、監(jiān)測(cè)下使用。
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