口服降糖藥失效的秘密

　　張大爺今年六十有八，兩年前被查出患有2型糖尿病。老人家生性樂觀，對(duì)治療比較配合，從未間斷藥物治療，并堅(jiān)持飲食控制和體育鍛煉，血糖控制得一直比較滿意。可是，最近一段時(shí)間來，不知何故，血糖檢測(cè)結(jié)果一次比一次高，藥物用到最大治療劑量仍然收效甚微。他一度懷疑是藥品質(zhì)量出了問題，后來借用病友的"有效藥物"也是如此。張大爺弄不明白了，帶著"一頭霧水"，他來到了我這里。其實(shí)，這是一個(gè)口服降糖藥失藥的問題。于是，我就詳詳細(xì)細(xì)地向老人家做了介紹。

　　什么是口服降糖藥失效

　　口服降糖藥失效是治療2型糖尿病過程中經(jīng)常碰到的問題，主要見于磺脲類藥物(如優(yōu)降糖、達(dá)美康等)。根據(jù)藥物失效的早晚，分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。

　　有的病友被確診為糖尿病后，即使用充分的磺脲類藥物治療，血糖卻始終降不下來，謂之"原發(fā)性失效"。這種情況，多見于發(fā)現(xiàn)糖尿病時(shí)病情已處于晚期，胰島功能嚴(yán)重衰竭者。

　　繼發(fā)性失效是指在服藥的頭一個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，血糖可得到滿意控制，但隨著時(shí)間的推移，效果越來越差，將藥物加大至最大治療劑量血糖控制得仍不理想(空腹血糖大于10毫摩爾/升)。繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為5%~15%，應(yīng)用磺脲類藥物治療5年，將有約30%~40%的病友發(fā)生繼發(fā)性失效。

　　假性口服降糖藥失效

　　還有一種情況稱為"假性口服降糖藥失效"。有些病友之所以服用足量的磺脲類藥物血糖仍控制不好，原因在于飲食控制不嚴(yán)、運(yùn)動(dòng)過少、腹瀉致使藥物吸收不良、藥物用法不當(dāng)、存在應(yīng)激因素(如感染等)或同時(shí)應(yīng)用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物(如激素、利尿劑、避孕藥等)等等。此類情況不屬于真正的磺脲類藥物失效。因?yàn)樵谙@些干擾因素之后，藥效可以重新恢復(fù)，故又稱"可逆性失效"。

　　出現(xiàn)口服降糖藥失效的原因

　　目前認(rèn)為，胰島β細(xì)胞分泌功能逐漸惡化和外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低(醫(yī)學(xué)上稱之為"胰島素抵抗")，是導(dǎo)致磺脲類藥物失效的主要原因。一般說來，2型糖尿病病友在早期階段主要表現(xiàn)為胰島素抵抗，以后隨著病程的延長(zhǎng)，胰島分泌功能呈進(jìn)行性衰退趨勢(shì)，因而對(duì)磺脲類等促胰島素分泌劑的反應(yīng)越來越不敏感。

　　口服降糖藥失效后該怎么辦

　　一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物失效，就應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對(duì)于迅速控制血糖、減低高血糖的毒性作用、保留殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害，同時(shí)減輕外源性胰島素對(duì)自身胰島分泌功能的反饋性抑制。

　　臨床上有些繼發(fā)性失效的病友，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細(xì)胞功能有可能明顯改善，并恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性，以至可以重新改用口服降糖藥治療。當(dāng)然，如果胰島嚴(yán)重受損，幾乎無分泌功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。

　　也有少數(shù)磺脲類藥物繼發(fā)性失效的病友聯(lián)用雙胍類、胰島素增敏劑、α-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又重新恢復(fù)，這可能與此類藥物可改善胰島素抵抗有關(guān)。

　　假性口服降糖藥失效

　　還有一種情況稱為"假性口服降糖藥失效"。有些病友之所以服用足量的磺脲類藥物血糖仍控制不好，原因在于飲食控制不嚴(yán)、運(yùn)動(dòng)過少、腹瀉致使藥物吸收不良、藥物用法不當(dāng)、存在應(yīng)激因素(如感染等)或同時(shí)應(yīng)用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物(如激素、利尿劑、避孕藥等)等等。此類情況不屬于真正的磺脲類藥物失效。因?yàn)樵谙@些干擾因素之后，藥效可以重新恢復(fù)，故又稱"可逆性失效"。

　　出現(xiàn)口服降糖藥失效的原因

　　目前認(rèn)為，胰島β細(xì)胞分泌功能逐漸惡化和外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低(醫(yī)學(xué)上稱之為"胰島素抵抗")，是導(dǎo)致磺脲類藥物失效的主要原因。一般說來，2型糖尿病病友在早期階段主要表現(xiàn)為胰島素抵抗，以后隨著病程的延長(zhǎng)，胰島分泌功能呈進(jìn)行性衰退趨勢(shì)，因而對(duì)磺脲類等促胰島素分泌劑的反應(yīng)越來越不敏感。

　　口服降糖藥失效后該怎么辦

　　一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物失效，就應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對(duì)于迅速控制血糖、減低高血糖的毒性作用、保留殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害，同時(shí)減輕外源性胰島素對(duì)自身胰島分泌功能的反饋性抑制。

　　臨床上有些繼發(fā)性失效的病友，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細(xì)胞功能有可能明顯改善，并恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性，以至可以重新改用口服降糖藥治療。當(dāng)然，如果胰島嚴(yán)重受損，幾乎無分泌功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。

　　也有少數(shù)磺脲類藥物繼發(fā)性失效的病友聯(lián)用雙胍類、胰島素增敏劑、α-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又重新恢復(fù)，這可能與此類藥物可改善胰島素抵抗有關(guān)。

(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)