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癌癥食療添依據(jù) 氨基酸顯著提高化療效果

2018-09-21 來源:醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道   標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:而與之掛鉤的四氫葉酸代謝也會(huì)得到加速。在這一層面,組氨酸就好像是增加了細(xì)胞“花錢”的沖動(dòng),讓它們更快地消耗四氫葉酸。

癌癥食療添依據(jù) 氨基酸顯著提高化療效果

癌癥是人類的一大頑疾。為了攻克癌癥,科學(xué)家們一邊在尋找全新的療法,一邊在嘗試讓現(xiàn)有的抗癌藥物變得更有效。

而近日,發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》上的一項(xiàng)研究就表明,只要找對(duì)了背后的生物學(xué)機(jī)理,僅靠飲食,或許就能提高抗癌藥的效果。

《自然》雜志對(duì)該研究進(jìn)行了專題報(bào)道

我們知道,白血病是兒童中常見的癌癥。這些癌癥的治愈率較高,相關(guān)的療法也得到了比較充分的開發(fā)。

其中,甲氨蝶呤是一種經(jīng)典的白血病治療藥物。它能抑制四氫葉酸(THF)的合成,讓癌細(xì)胞無法合成DNA和蛋白質(zhì),從而殺死癌細(xì)胞。但由于這種藥物的“無差別攻擊”特性,它也會(huì)影響到正常細(xì)胞,從而帶來巨大的毒性。

如果能找到提高這種藥物效果的方法,或許我們就能對(duì)患者使用更低的劑量,在維持療效的同時(shí),降低它帶來的副作用。

為了尋找到有潛力提高甲氨蝶呤效果的基因,來自麻省理工學(xué)院(MIT)的一支科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一場(chǎng)基因組層面的深度篩選。利用先進(jìn)的CRISPR–Cas9技術(shù),他們?cè)趯?duì)甲氨蝶呤高度敏感的癌細(xì)胞中,尋找造成這種敏感性的基因。其中,一條叫做FTCD的基因脫穎而出,吸引了研究人員們的關(guān)注。

FTCD基因(綠色)在篩選中脫穎而出(圖片來源:《自然》)

從機(jī)理上看,科學(xué)家們從未想到這條基因還和癌癥治療有關(guān)。FTCD編碼了一種組氨酸分解代謝所必需的酶,而組氨酸則是人體所必需的氨基酸之一。這種常見的氨基酸,難道還和癌癥治療有關(guān)?

為了回答這個(gè)問題,研究人員們進(jìn)一步在癌細(xì)胞中移除了幾個(gè)參與組氨酸分解代謝的酶,而后續(xù)的觀察驗(yàn)證了他們的篩選結(jié)果——果不其然,一旦組氨酸無法順利代謝,甲氨蝶呤的效果就大打折扣。而如果突破組氨酸代謝中的限制因素,加速它的分解,甲氨蝶呤的療效就會(huì)增加。在人體相關(guān)性研究中,那些組氨酸代謝水平較高的病患,生存率也較高。

原來,組氨酸的代謝會(huì)陰差陽錯(cuò)地加速四氫葉酸(THF)的消耗,后者正是抗癌藥想要消滅的對(duì)象(圖片來源:《自然》)

可是,組氨酸是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的氨基酸。它的代謝憑啥能提高抗癌藥的效果?在生化途徑上做了一系列研究的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),原來組氨酸分解的通路上,竟然有四氫葉酸的參與!而FTCD正是調(diào)控這一步驟的酶,能將四氫葉酸轉(zhuǎn)化成谷氨酸。

我們來理順一下其中的關(guān)系??拱┧幖装钡誓芤种扑臍淙~酸的合成,而FTCD能加速四氫葉酸的代謝。如果把細(xì)胞比作是一個(gè)人,而四氫葉酸是錢的話,抗癌藥能阻撓你去賺錢,F(xiàn)TCD卻能加速你的花錢。一進(jìn)一出,細(xì)胞里的四氫葉酸很快就陷入了枯竭。

缺乏了四氫葉酸,癌細(xì)胞自然就得到了抑制。也就是說,只要能加速四氫葉酸的代謝,就能提高抗癌藥甲氨蝶呤的效果。

組氨酸是一種飲食里常見的氨基酸(圖片來源:Pixabay)

那么,有什么辦法能加速消耗四氫葉酸呢?方法有,而且很簡(jiǎn)單——在飲食中添加組氨酸。細(xì)胞內(nèi)的組氨酸水平越高,其代謝就越活躍,而與之掛鉤的四氫葉酸代謝也會(huì)得到加速。在這一層面,組氨酸就好像是增加了細(xì)胞“花錢”的沖動(dòng),讓它們更快地消耗四氫葉酸。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中,這一簡(jiǎn)單的設(shè)想,起到了極好的效果。在飲食中添加少量組氨酸后,極大地提高了甲氨蝶呤的療效。“(研究表明)在癌癥療法中,飲食很重要!”該研究的通訊作者DavidSabatini教授說道。

組氨酸飲食配合抗癌藥(淺藍(lán)),在第28天(右圖)顯著縮小了腫瘤的體積(圖片來源:《自然》)

接下來,研究人員們期望能在人體中重復(fù)這一結(jié)果。組氨酸在常見的肉類食物中都很普遍。如果這些食物能改善抗癌藥的效果,減少抗癌藥的副作用,無疑將是全世界白血病患者的福音。

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