近年來(lái)，微生物在疾病治療領(lǐng)域的研究逐漸興起，5月13日，美國白宮宣布啟動(dòng)“國家微生物組計劃”，再次將微生物研究推向高潮。微生物與人體健康息息相關(guān)，影響著(zhù)營(yíng)養代謝、免疫防御等眾多生理過(guò)程，同時(shí)研究發(fā)現微生物與精神分裂、帕金森、結腸炎、癌癥等相關(guān)。

細菌與癌癥的相關(guān)性逐漸被科學(xué)家們發(fā)覺(jué)。今年4月份，在2016美國癌癥研究學(xué)會(huì )（AACR）學(xué)術(shù)年會(huì )上，紐約大學(xué)的研究人員報告稱(chēng)，特定的口腔細菌可能會(huì )增加胰腺癌的風(fēng)險，首次評估了口腔細菌和胰腺癌的關(guān)聯(lián)。此外，關(guān)于細菌與其他癌癥的關(guān)聯(lián)也紛紛有報道。

除了探索細菌等微生物與癌癥的關(guān)聯(lián)性，科學(xué)家們還將目標指向如何利用微生物來(lái)對抗癌癥。近日，PNAS和AEM雜志上報道了如何利用細菌以及病原菌分泌的毒素來(lái)對抗癌癥的研究。

AEM：益生菌有利于預防乳腺癌

6月24日，《AppliedandEnvironmentalMicrobiology》上的研究發(fā)現某些細菌促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生，而某些益生菌在健康的乳腺組織中含量更豐富，這些益生菌實(shí)際上可能保護女性免于癌癥的影響。研究人員認為該研究可能最終將引領(lǐng)使用益生菌來(lái)預防乳腺癌的浪潮。

研究人員對乳房腫瘤切除術(shù)或乳房切除術(shù)產(chǎn)生的58個(gè)乳房組織進(jìn)行分析，其中13例為良性組織，45例為惡性組織，通過(guò)測序技術(shù)來(lái)鑒定這些組織中的細菌，并在體外培養以確定生物體的活性。

結果發(fā)現，患癌的乳腺組織中大腸桿菌（Escherichiacoli）和表皮葡萄球菌（Staphylococcusepidermidis）含量升高，這些細菌已證實(shí)能誘導HeLa細胞中DNA雙鏈的斷裂。研究人員表示，“雙鏈斷裂是最不利的DNA損傷模式，通常由基因毒素、活性氧簇或電離輻射引起。而且雙鏈斷裂的修復機制非常容易出錯，這種錯誤可能導致癌癥的發(fā)生”。

相反，乳酸桿菌（Lactobacillus）和鏈球菌（Streptococcus）通常被認為是能促進(jìn)健康的細菌，而且在健康乳房組織中含量更高，這意味著(zhù)這些細菌可能與乳腺癌的低發(fā)生率有關(guān)。例如，嗜熱鏈球菌（Streptococcusthermophilus）可生產(chǎn)能中和活性氧的抗氧化劑，這對癌癥的預防起到一定的作用。

研究人員解釋?zhuān)酥苯訉拱┌Y，益生菌還可能通過(guò)增加豐度來(lái)將有害菌推向不利局勢，靶向細菌的抗生素或許能成為乳腺癌醫療管理的另一個(gè)選擇。此外研究人員還提醒，在任何情況下，人們都應該保持對機體細菌的檢查，因為它遍布身體的各個(gè)部位。

該研究的動(dòng)機是增加關(guān)于母乳減少乳腺癌發(fā)生率的知識，由于母乳中含有益生菌，因而研究人員試圖了解這些益生菌在降低癌癥風(fēng)險過(guò)程中是否發(fā)揮作用，或者其他類(lèi)型細菌是否促進(jìn)從未分泌乳汁的女性發(fā)展癌癥？

然而，研究人員認為沒(méi)有必要為此在哺乳期改善乳房組織的菌群，之前的研究已證實(shí)女性通過(guò)外部攝取的益生乳酸菌（probioticlactobacilli）可到達乳腺，再結合本次研究結果，一種疑問(wèn)油然而生：女性，尤其是那些具有乳腺癌風(fēng)險的女性可否通過(guò)服用益生菌乳酸桿菌來(lái)提高乳房益生菌的比例？到目前為止，研究人員尚未往該方向考慮，因為細菌和乳腺癌之間的關(guān)聯(lián)還需進(jìn)一步探究。

PNAS：利用致命毒素來(lái)對付癌癥

繼AEM之后，PNAS上刊登了利用病原菌分泌的毒素來(lái)對抗癌癥的研究結果，美國國家衛生研究院的研究人員描述了如何結合工程炭疽毒素蛋白和現有化療藥物來(lái)削減或消除腫瘤。

炭疽桿菌（Bacillusanthracis）是一種病原菌，可產(chǎn)生由三種蛋白質(zhì)組成的毒素，這三種蛋白在獨立情況下是無(wú)毒的，但三者結合便形成了致命的毒素，可導致致命的炭疽病。由于這些蛋白質(zhì)可被設計并用于抑制腫瘤的生長(cháng)，因而成為了潛在的癌癥治療工具。然而，到目前為止，科學(xué)家們一直未確定炭疽毒素蛋白是如何控制腫瘤的生長(cháng)。

在這項研究中，美國國立衛生研究院的科學(xué)家們通過(guò)小鼠模型表明，炭疽毒素蛋白通過(guò)細胞表面受體CMG2與腫瘤內壁細胞結合，從而防止細胞再繁殖。由于該毒素不是靶向腫瘤本身，而是作用于滋養腫瘤的血管，因而研究人員認為該方法或許對多種腫瘤有效。

然而，由于免疫系統會(huì )產(chǎn)生中和炭疽毒素蛋白的抗體，這大大減弱了炭疽毒素蛋白的治療效果。為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究人員利用小鼠來(lái)探索化療藥物噴司他丁（pentostatin）和安道生（cyclophosphamide）能否阻斷免疫系統對付炭疽毒素蛋白而產(chǎn)生的抗體。

在該研究中，研究人員在小鼠體內接種腫瘤，并分組接受以下療法：生理鹽水（作為安慰劑）、炭疽毒素蛋白療法、化療藥物療法（噴司他丁+安道生）、毒素蛋白結合藥物療法（炭疽毒素蛋白+噴司他丁+安道生）。研究人員發(fā)現，4個(gè)療養周期（42天）后，接受毒素蛋白結合藥物療法的小鼠仍然活著(zhù)，而接受其他療法的小鼠均因腫瘤的生長(cháng)而死亡。此外，在第四輪治療結束后，研究人員并未在接受毒素蛋白結合藥物療法的小鼠體內檢測到中和抗體。

綜合以上結果，研究人員認為，炭疽毒素蛋白結合化療藥物治療具有持久性，抗腫瘤效果值得進(jìn)一步探索。