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酶的凍結(jié)作用使科學(xué)家提出新的癌癥治療觀點!

2018-07-25 來源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在注射保留其干細(xì)胞時,其中一個TUTase對let-7前體不是添加一個而是添加30個尿苷,以這種方式將其標(biāo)記為被另一種酶破壞。約書亞·托姆說:“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動方式捕獲TUTases。

經(jīng)過數(shù)百萬年的發(fā)展,細(xì)胞已經(jīng)開發(fā)出無數(shù)的方法來調(diào)節(jié)使它們蓬勃發(fā)展的過程。特別有用的工具已經(jīng)被保存下來,或者是“保存”,所以今天我們可以從廣泛的生命形式中找到它們,從原始到最復(fù)雜。

冷泉港實驗室(CSHL)結(jié)構(gòu)生物學(xué)家于2017年7月3日發(fā)表的研究揭示了一種這樣的保守機(jī)制的運作,對新型癌癥藥物的發(fā)展具有重要意義。

由CSHL教授和霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Leemor Joshua-Tor領(lǐng)導(dǎo),該團(tuán)隊使用X射線晶體學(xué)技術(shù)捕獲了稱為TUTases的一類酶的凍結(jié)。以單個原子的分辨率顯示它們與其他分子相互作用以調(diào)節(jié)稱為let-7的重要小RNA分子的活性。

Let-7,一種microRNA,是發(fā)育重要基因的調(diào)節(jié)因子。當(dāng)在人類中表達(dá)時,它是我們的干細(xì)胞分化成填充我們器官的各種特殊細(xì)胞類型的過程的一部分。在干細(xì)胞維持其“干性” - 其無限期向更多干細(xì)胞產(chǎn)生的能力的情況下,let-7需要停用。

Let-7是特別令人感興趣的,因為其在癌細(xì)胞中的失活被一些人認(rèn)為賦予這些細(xì)胞能夠無限期地增殖的干細(xì)胞樣特性。這一點集中注意了解調(diào)節(jié)let-7是活動還是非活動的機(jī)制。

該團(tuán)隊的圖片顯示TUT4和TUT7 - 兩種TUTase酶在兩種情況下的行為方式不同。在一個分化細(xì)胞中,TUTase修正了許多l(xiāng)et-7前體序列中的一個小的遺傳誘導(dǎo)缺陷,使得能夠產(chǎn)生成熟的let-7微小RNA。當(dāng)TUTase在let-7前體的序列中添加單個尿苷(“u”)分子時,可以改善這些缺陷。

在注射保留其干細(xì)胞時,其中一個TUTase對let-7前體不是添加一個而是添加30個尿苷,以這種方式將其標(biāo)記為被另一種酶破壞。約書亞·托姆說:“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動方式捕獲TUTases。

Joshua-Tor解釋說,TUTases是新癌癥治療的有希望的靶標(biāo)。例如在let-7水平遠(yuǎn)低于正常值的腎癌和肺癌細(xì)胞中,可能會抑制涉及標(biāo)記let-7以破壞的TUTase。有極高分辨率的圖像,他們?nèi)绾卧诜肿游璧钢行袆?,?yīng)該有助于這一努力。

“自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)”于2017年7月3日發(fā)布了“TUT4和TUT7在let-7生物發(fā)生控制中的多域利用”。

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