丹娜法伯癌癥研究院和其他研究機構在一項新研究報告中稱(chēng)，一個(gè)簡(jiǎn)單的血液檢查就能快速精確地發(fā)現非小細胞肺癌腫瘤中的兩種關(guān)鍵基因（即EGFR基因和KRAS基因）突變，他們還證明這種血液檢查有望作為臨床工具，幫助醫生發(fā)現可從上述基因突變靶向治療中獲益的非小細胞肺癌患者。

經(jīng)研究證明，這種利用血液進(jìn)行檢查的液體活檢非常可靠，因此丹娜法伯/布列根和婦女癌癥中心（DF/BWCC）很快就會(huì )向所有非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供這種檢查，無(wú)論在初次診斷時(shí)還是既往治療后又出現疾病復發(fā)時(shí)。

NSCLC是一種最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型。據美國癌癥學(xué)會(huì )統計，每年在美國有20多萬(wàn)人被確診為NSCLC患者。大約有30%的NSCLC患者攜帶EGFR基因突變或是KRAS基因突變，并且他們一般都會(huì )接受靶向治療。研究人員將本次研究結果發(fā)表在了2016年4月7日的《JAMA腫瘤學(xué)》在線(xiàn)版上。

本研究中進(jìn)行的液體活檢是一種快速血漿基因分型技術(shù)，它需要采集患者一管血液（該血樣中含有腫瘤細胞的游離DNA）并分析其中的游離DNA，以發(fā)現是否有基因突變或其他異常。（腫瘤細胞死亡后，其DNA就會(huì )進(jìn)入人體血流，這種DNA就被稱(chēng)為游離DNA）。這種血漿基因分型技術(shù)可為腫瘤中出現的主要基因異常提供“快照”，是了解不同癌癥類(lèi)型的分子構成的常用研究工具。

“我們認為，血漿基因分型技術(shù)用于臨床檢查或化驗極具潛力，因為作為癌癥常見(jiàn)遺傳特征的篩查方法，它快速且不具侵入性，同時(shí)還能避免傳統侵入性活檢所存在的問(wèn)題，”本研究報告的資深作者，丹娜法伯/布列根和婦女醫院肺癌研究員、胸腔腫瘤醫生GeoffreyOxnard博士說(shuō)，“我們的研究第一次證明了液體活檢技術(shù)可作為癌癥患者確定治療決策的實(shí)用工具。由于此次試驗如此成功，我們正在將這種液體活檢轉化成DF/BWCC肺癌患者的臨床檢查。”

本次研究納入了180例NSCLC患者，其中120例為新診患者，60例患者因對既往治療產(chǎn)生耐藥而出現了疾病復發(fā)。研究人員檢測了這些受試者的游離DNA，以發(fā)現是否有EGFR基因突變和KRAS基因突變，以及某種單獨EGFR基因突變（該突變可導致腫瘤細胞對一線(xiàn)靶向藥產(chǎn)生耐藥）。研究人員在檢測時(shí)使用了微滴數字聚合酶鏈式反應（ddPCR）技術(shù)，該技術(shù)可以對游離DNA的基因編碼單個(gè)字符進(jìn)行計數，以確定是否存在特定突變。該研究中的每一位受試者還接受了常規組織活檢，以檢測是否存在上述兩種基因突變。研究人員還對比了受試者的液體活檢和組織活檢結果。

研究數據顯示，液體活檢反饋出結果所用的時(shí)間非常短。與NSCLC新診患者組織活檢的中位周轉時(shí)間12天，產(chǎn)生耐藥性的NSCLC患者的中位周轉時(shí)間27天相比，液體活檢中位周轉時(shí)間為3天。

液體活檢還具有高精確度。在NSCLC新診患者中，血漿ddPCR技術(shù)對原發(fā)性EGFR突變和KRAS突變的“預測力”為100%，這也就是說(shuō)，EGFR突變或KRAS突變檢測呈陽(yáng)性的NSCLC患者，其腫瘤中一定含有EGFR突變或KRAS突變。對于EGFR耐藥性突變患者來(lái)說(shuō)，ddPCR技術(shù)檢測的預測力為79%，這說(shuō)明液體活檢能夠發(fā)現常規組織活檢沒(méi)有發(fā)現的基因突變病例。

“在某些EGFR耐藥性突變患者中，ddPCR檢測到了常規組織活檢所沒(méi)有發(fā)現的基因突變，”Oxnard表示，“產(chǎn)生耐藥的腫瘤本來(lái)就由多種細胞亞群構成，其中某些細胞攜帶有不同類(lèi)型的基因突變。單純的組織活檢只是分析腫瘤的某個(gè)單一部分，可能檢查不到人體其他部位的基因突變。相比而言，液體活檢能更好地反應出腫瘤突變的整體分布情況。”

如果ddPCR技術(shù)檢測不到這些突變，出現這種情況的原因并不明確，Oxnard說(shuō)。這有可能說(shuō)明，患者的腫瘤沒(méi)有攜帶這種突變，或者腫瘤沒(méi)有將其DNA釋放到血流中。研究人員發(fā)現，在腫瘤已轉移至多個(gè)身體部位的NSCLC患者中，ddPCR技術(shù)檢測結果和突變存在之間的這種差異并不常見(jiàn)。

丹娜法伯Belfer應用癌癥科學(xué)中心的轉化研究實(shí)驗室已將以ddPCR技術(shù)為基礎的液體活檢投入試運行，并對其進(jìn)行了優(yōu)化。丹娜法伯Lowe胸腔腫瘤中心現已證實(shí)，這種液體活檢可應用于臨床。

這種液體活檢的優(yōu)勢就在于，它能幫助醫生迅速確定患者是否會(huì )對治療產(chǎn)生反應。本研究中有50名受試者在開(kāi)始癌癥治療后曾多次進(jìn)行液體活檢。“兩周內，血液檢查顯示基因突變消失的患者比沒(méi)有出現這種情況的患者更容易繼續接受治療，”本研究報告第一作者，丹娜法伯/布列根和婦女醫院的AdrianSacher博士說(shuō)。由于腫瘤會(huì )不斷地進(jìn)化并獲得新的突變，多次液體活檢可為新突變（比如EGFR耐藥性突變）提供早期檢測，從而幫助醫生使用靶向藥對患者進(jìn)行治療。

“本次研究數據非常引人注目，”DF/BWCC病理學(xué)家LynetteSholl博士表示，并解釋說(shuō)，該中心決定開(kāi)始向所有肺癌患者提供以ddPCR技術(shù)為基礎的液體活檢。“通過(guò)交叉對比34位NSCLC患者的液體活檢和組織活檢結果，本研究報告中的研究發(fā)現已得到證實(shí)。液體活檢要成為真正的臨床檢查工具，既要提供可靠精確的數據，還要在邏輯上具有實(shí)用性，而這些正是以ddPCR技術(shù)為基礎的血液檢查所具備的。”

“這種液體活檢對于NSCLC新診患者和復發(fā)患者都非常有用，”她繼續說(shuō)道，“這種檢查既快速，又能量化血液樣本中突變DNA的數量，而且在癌癥治療中心應用起來(lái)也很容易。”