低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤是小兒腦瘤中最常見(jiàn)的一種，雖然大多數都不是惡性的，但是化療、放療的治療手段會(huì )給患兒帶來(lái)很多傷害，好消息是近期的科學(xué)研究發(fā)現，一種新的靶向治療能在治療腫瘤的同時(shí)將危害降到最低。

一開(kāi)始，早期干預科專(zhuān)家告訴ChristiPowers她的小兒子的大運動(dòng)發(fā)育遲緩和平衡不良可能是肌張力弱造成。Danny4歲時(shí)出現嚴重頭痛，Christi帶他去了急診室，隨后他被診斷出患有低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤，小兒腦瘤中最常見(jiàn)的一種。

好消息是低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤治愈率高，而且大多數被診斷為非惡性、生長(cháng)緩慢的低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兒童可以活幾十年。但是該疾病的標準性治療（手術(shù)之外的化療和放療）是有毒的，并且會(huì )傷害正在發(fā)育中的大腦和身體。

研究人員發(fā)現10%的小兒低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者與一些成人黑色素瘤患者都攜帶有BRAFV600E基因突變，而聯(lián)邦政府已經(jīng)批準一種靶向藥治療這些成人黑色素瘤患者。研究人員為此建立了一項臨床試驗來(lái)測試這種藥物是否對這群腦瘤患兒也奏效。

最近在哥本哈根召開(kāi)的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )上，MarkKieran博士（丹娜法伯癌癥研究院/波士頓兒童醫院癌癥與血液疾病中心的腦腫瘤中心的臨床主任）發(fā)表了該試驗的早期結果。在32位接受dabrafenib治療的腫瘤復發(fā)患者中，23位（72%）患者的腫瘤有縮小或停止生長(cháng)。與化療和放療不同，靶向治療就像精確制導導彈，它只瞄準那些導致癌癥的基因突變，大大降低了治療的毒性。

在2014年，13歲的DannyPowers參加試驗之前，他的腫瘤復發(fā)了三次，也為此接受了三次治療（兩次手術(shù)和一次長(cháng)達一年的化療）。Danny這次接受的新靶向治療比之前的治療侵略性更小，副作用更少。ChristiPowers說(shuō)“這次的靶向治療使他可以做典型的十歲男孩能做的事情，比如長(cháng)曲棍球、橄欖球、和釣魚(yú)，同時(shí)現在也很少缺課了。我們知道對于這種腫瘤，你必須在治療腫瘤的同時(shí)使毒性作用降到最低。”

這項低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤試驗說(shuō)明了惡性腫瘤的分子研究和由此產(chǎn)生的靶向治療顛覆了我們對癌癥的傳統理解。之前癌癥是按其所處身體部位區分的，現在它們是按照腫瘤的分子特征定義的，而這往往超出了解剖范疇。

BRAFV600E基因突變就是一個(gè)明顯的例子。BRAFV600E最初是在一些黑色素瘤患者里發(fā)現的。患者在臨床試驗中對dabrafenib治療反應良好，在2013年美國食品藥品監督管理局批準了dabrafenib用于治療這類(lèi)皮膚癌。研究人員在對其他成人及兒童癌癥進(jìn)行基因測序時(shí)，他們發(fā)現BRAFV600E基因突變存在于許多惡性腫瘤中，從成人肺癌和結腸癌到各種小兒癌癥和腫瘤疾病，包括低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

Kieran博士說(shuō)“這并不令人吃驚。RAS/RAF通路是細胞的主要油門(mén)之一，這個(gè)信號傳遞過(guò)程就像是一排倒下的多米諾骨牌，沿著(zhù)RAS/RAF通路上的分子給細胞發(fā)出一個(gè)信號告訴它進(jìn)行細胞分裂。當RAS/RAF通路上的分子（如：BRAF）被V600E突變改變了，細胞的油門(mén)（RAS/RAF通路）會(huì )被卡住，導致無(wú)終止的發(fā)送細胞分裂的信號，細胞會(huì )不斷的分裂，最終的結果就是癌癥。

2012年開(kāi)始的這項兒科試驗按照癌癥類(lèi)型分組，目的是測試哪些小兒惡性腫瘤在dabrafenib治療后會(huì )得到緩解。第一個(gè)進(jìn)入該試驗的兒童是來(lái)自美國新罕布什爾州的一個(gè)患有轉移性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的女孩。化療已經(jīng)對她的腫瘤無(wú)效了，但是在接受dabrafenib治療后她的腫瘤消失了。在該試驗中，低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤比其它小兒腫瘤更常見(jiàn)，所以低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤組是第一個(gè)能積累足夠的患者人數以總結出報告結果的癌癥組。

低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤兒童患者在腫瘤不生長(cháng)的情況下是可以生存的。但是腫瘤經(jīng)常停止生長(cháng)一段時(shí)間后又開(kāi)始生長(cháng)，就像Danny的病情一樣，然后再次治療后又停止生長(cháng)。在腫瘤死亡或永久的停止生長(cháng)前，一般到成年早期時(shí)，腫瘤的周期會(huì )一直這樣的循環(huán)幾次。

在接受dabrafenib治療后病情得到緩解的患者中有2位患者的腫瘤消失了，11位患者的腫瘤縮小了一半以上。其他13位患者，包括Danny，其病情穩定了至少6個(gè)月。患者中沒(méi)有出現如化療或放療后經(jīng)常出現的認知功能障礙等嚴重副作用，但是患者中有一人對該藥物過(guò)敏。

Dabrafenib使Danny達到了病情穩定，13個(gè)月后他停止了babrafenib治療，但依然需要定期檢查。Danny的母親回憶說(shuō)“面對該治療的不確定性——晚期并發(fā)癥，選擇參加這項試驗也給我們帶來(lái)了擔憂(yōu)。醫生知道化療的長(cháng)期副作用因為他們使用化療很久了。所以選擇治療時(shí)你得衡量你已知的有害性和你未知的有害性。當我們衡量這兩點(diǎn)時(shí)，我們覺(jué)得dabrafenib是個(gè)不錯的選擇。”

Kieran博士和他的同事正在擴大這項研究，他們增加了第二種靶向藥，這種靶向藥瞄準的是RAS/RAF通路中的另一個(gè)突變分子。他說(shuō)“如果治療后的長(cháng)期隨訪(fǎng)顯示這個(gè)靶向治療有效且比傳統治療毒性更小，那么這種治療有望成為新的一線(xiàn)治療。因為這些通路算是新的研究，所以了解該治療對兒童的成長(cháng)和發(fā)展有什么樣的影響是很重要的。不過(guò)，我認為隨著(zhù)時(shí)間的推移，我們會(huì )發(fā)現這些新的治療更有效而且毒性更小。”