高脂飲食、肥胖和代謝綜合征是胰腺癌的潛在風(fēng)險因素，飲食干預可能會(huì )影響胰腺癌發(fā)生風(fēng)險，美國的Jiao教授對婦女健康倡導（WHI）飲食調整（DM）臨床研究（結果低脂飲食不能降低乳腺癌和結直腸癌風(fēng)險）的數據重新分析，嘗試明確飲食干預是否可影響胰腺癌發(fā)生風(fēng)險，基線(xiàn)肥胖如何影響飲食與胰腺癌風(fēng)險間關(guān)系，研究結果發(fā)表在JNCI上。

近期幾項前瞻性研究提示，紅肉和動(dòng)物脂肪與胰腺癌風(fēng)險存在正相關(guān)，蔬菜、水果和葉酸與胰腺癌風(fēng)險負相關(guān)，按照健康飲食2005標準和地中海飲食進(jìn)食者胰腺癌風(fēng)險降低。胰腺癌是一種死亡率極高的疾病，發(fā)生率正在逐年提高，明確飲食預防措施的作用變得越來(lái)越重要，目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)研究評估飲食干預對胰腺癌的預防作用。

1993年~1998年期間進(jìn)行的WHI-DM隨機對照研究，旨在評估低脂飲食是否能降低乳腺癌和結直腸癌風(fēng)險。該研究共納入48835例絕經(jīng)后50-79歲美國女性，19541例隨機分入干預組，減少總脂肪攝入、增加蔬菜水果和谷物攝取，對照組常規飲食，結果表明低脂飲食不能降低乳腺癌和結直腸癌風(fēng)險。此次分析擬利用WHI-DM數據評估DM干預措施對胰腺癌發(fā)生風(fēng)險的影響。

研究顯示雖無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)意義，但減少總脂肪攝入、增加蔬菜水果和谷物攝取有中度減少胰腺癌風(fēng)險的趨勢，但亞組分析可顯著(zhù)減低超重或肥胖女性的胰腺癌風(fēng)險，這種作用在DM干預期間最顯著(zhù)，并一直可延續至停止DM干預后的幾年內，但隨訪(fǎng)期風(fēng)險下降程度減低。肥胖是明確的胰腺上皮內腫瘤（PanIN）和胰腺癌風(fēng)險因素，該研究說(shuō)明飲食干預能削弱肥胖相關(guān)的胰腺癌進(jìn)展，不過(guò)研究也提示DM干預與胰腺癌風(fēng)險負相關(guān)并非由體重改變介導。

實(shí)驗室和流病證據也支持WHI-DM低脂飲食對胰腺癌發(fā)展有正面影響。小鼠高脂飲食能激活KRAS基因，導致胰腺炎癥和纖維化，發(fā)生PanIN和胰腺導管腺癌。AARP飲食與健康研究中也顯示，高脂飲食增加胰腺癌風(fēng)險，特別是動(dòng)物來(lái)源飽和脂肪與胰腺癌風(fēng)險增加尤為相關(guān)。最近有研究顯示，蔬菜水果與胰腺癌風(fēng)險呈負相關(guān)，植物化學(xué)物和食物活性化合物能抑制乳腺癌細胞株或動(dòng)物腫瘤模型生長(cháng)。不過(guò)Jiao的分析研究不能確定究竟是低脂肪攝入還是高蔬菜水果攝入對結果產(chǎn)生影響，因為DM干預措施是以整體模式呈現。

這項研究的優(yōu)勢在于隨機、規模大、各種特征的絕經(jīng)后女性、隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)、胰腺癌診斷有明確醫學(xué)記錄。不足是分析為posthoc分析，亞組結果解釋?xiě)斏鳎枰獙δ行院徒^經(jīng)前女性進(jìn)行相應研究。

總之基線(xiàn)BMI≥25kg/m2的DM干預組絕經(jīng)后女性胰腺癌發(fā)生風(fēng)險明顯減低，支持飲食因素在肥胖相關(guān)胰腺癌中的作用。1991年~2008年期間，飲食中脂肪和蛋白來(lái)源熱量比例明顯增加，因此胰腺癌飲食預防潛在可行，特別是對超重或肥胖的絕經(jīng)后女性。未來(lái)需進(jìn)一步研究飲食是否對胰腺癌的預防作用依賴(lài)不同的遺傳學(xué)、環(huán)境和代謝因素。

評論

JNCI同期發(fā)表了美國Solomon教授的評論，他認為雖然飲食在胰腺癌預防中占有一席之地，但因為存在測量誤差，飲食暴露研究非常困難，需要大型研究才能發(fā)現中度風(fēng)險，而胰腺癌與飲食的研究更加困難，因為飲食常常會(huì )受潛在疾病影響。

隨機研究被認為是有效干預研究的金標準，但由于WHI-DM研究初始設計并非用于胰腺癌，導致參研者并不能良好依從飲食干預，干預組與對照組間存在差異，這些均會(huì )影響研究結果。而且WHI-DM研究用于分析胰腺癌時(shí)檢驗效力不足，以致觀(guān)察到的作用可能與事實(shí)不符，亞組分析結果的解釋更應謹慎，因其并不可靠，甚至會(huì )造成誤導。

Jiao利用WHI-DM研究數據，擬評估健康低脂飲食是否會(huì )影響胰腺癌發(fā)生率，結果與WHI初始報告結果一致，即無(wú)論是飲食干預期間，還是隨訪(fǎng)期均未觀(guān)察到具有統計學(xué)意義的低脂飲食導致胰腺癌發(fā)生率下降，不過(guò)Jiao的亞組分析顯示在超重或肥胖女性中低脂飲食具有保護作用。但鑒于上述因素，Jiao的研究結果并不能明確支持低脂飲食減少胰腺癌發(fā)生風(fēng)險。