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科學家研發(fā)出靶向KRAS突變癌癥的新治療策略

摘要:Cheresh和團隊發(fā)現(xiàn),稱為GCS-100的Galectin-3抑制劑能夠在體外殺死KRAS依賴細胞,并阻止小鼠模型中KRAS依賴腫瘤的進展。重要的是,他們發(fā)現(xiàn)腫瘤只有在整合素αvb3陽性時才會對藥物作出反應。

雖然KRAS是與侵襲性癌癥相關(guān)的主要癌基因之一,但是目前用于阻斷KRAS功能的藥物在臨床研究中無法有效阻止癌癥進展。到目前為止,KRAS仍然“不可抵制”,臭名昭著。

在一項新的研究,發(fā)表在本月癌癥探索,加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院研究人員報告說,大約有一半的肺和胰腺癌癥由KRAS突變引起,并且導致病情進展。通過了解導致這些癌癥依賴于KRAS的生存機制,研究人員能夠鑒定出靶向KRAS最有效的藥物。

加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院病理學教授DavidCheresh博士說:“某些腫瘤依賴KRAS突變來幫助他們攝取營養(yǎng)和加工毒素,使他們依賴于KRAS,從而提高生存率”。“其他不以這種方式使用KRAS的腫瘤,即使沒有

KRAS,也可以做到這一點。根據(jù)我們發(fā)現(xiàn)的一種生物標志物,我們現(xiàn)在知道哪種癌癥會依賴于KRAS,哪種癌癥不會。

目前,95%的胰腺癌和高達30%的具有KRAS突變的非小細胞肺癌沒有有效的治療方法。研究人員發(fā)現(xiàn),蛋白Galectin-3與細胞表面受體整合素avb3的結(jié)合擴大了驅(qū)動KRAS突變的優(yōu)勢,創(chuàng)造了可以針對KRAS的獨特致命性藥物。

Cheresh和團隊發(fā)現(xiàn),稱為GCS-100的Galectin-3抑制劑能夠在體外殺死KRAS依賴細胞,并阻止小鼠模型中KRAS依賴腫瘤的進展。重要的是,他們發(fā)現(xiàn)腫瘤只有在整合素αvb3陽性時才會對藥物作出反應。

加州大學圣地亞哥分校創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟副主任Cheresh說:“這可能是成功靶向KRAS突變型癌癥的首選方法之一。

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