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大腸癌的新型治療靶點:CD58

2018-05-21 來源:解碼醫(yī)學  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在這項研究中,研究人員首先利用無血清-低粘附系統(tǒng)獲得了大腸癌腫瘤起始細胞。接著,他們利用cDNA基因芯片發(fā)現(xiàn),這些細胞的CD58,CD44及CD163L顯著升高。

腸癌是一種十分常見的胃腸道癌癥,近些年來,大腸癌的死亡率在中國位于癌癥致死率的第三位,而且其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。目前,越來越多的證據(jù)證明,腫瘤起始細胞不僅僅存在于大腦,乳腺,前列腺及胰腺等實體瘤中,這些細胞也存在于大腸癌中。實體瘤中的細胞有一種復雜的等級制度,其中,腫瘤起始細胞是一小群具有正常干細胞特性的腫瘤細胞,這些細胞可以自我更新,具有分化多潛能性和強大的致癌性。最近,有報道稱,腫瘤起始細胞在腫瘤轉(zhuǎn)移,復發(fā)及藥物抵抗中也起到了重要的作用。

第一個大腸腫瘤起始細胞CD133+細胞,是由O'Brien和Ricci-Vitiani在2007年發(fā)現(xiàn)的。之后,一些靶向大腸癌的細胞表面分子被相繼發(fā)現(xiàn),例如,CD44,CD24,CD26,Lgr5等等,這些分子可以標記不同大腸腫瘤起始細胞的亞群。近日,來自浙江大學第二附屬醫(yī)院胃腸科的研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的大腸癌表面分子CD58,這個分子可以促進大腸癌腫瘤起始細胞的自我更新,此研究結果發(fā)表于3月19號的《Oncogene》雜志上

在這項研究中,研究人員首先利用無血清-低粘附系統(tǒng)獲得了大腸癌腫瘤起始細胞。接著,他們利用cDNA基因芯片發(fā)現(xiàn),這些細胞的CD58,CD44及CD163L顯著升高。由于CD163L是單細胞/巨噬細胞特異的分子標記,所以研究人員將注意力集中在了CD58和CD44上。CD58和CD44高表達細胞群普遍存在于大腸癌細胞系及病人樣本中,這些細胞具有高度的自我更新能力,上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化的能力及致癌能力。之后,研究人員發(fā)現(xiàn),CD58通過激活Wnt通路,促進了大腸癌起始細胞的自我更新。降低CD58的表達,可以顯著抑制細胞球的形成及腫瘤的生長。利用免疫沉淀及免疫印跡技術,研究人員發(fā)現(xiàn),CD58通過降解Dkk3,從而激活了Wnt通路。

這項研究證實,CD58是一個新的大腸癌腫瘤起始細胞表面標記,它促進了這些細胞的自我更新,對腫瘤抑制藥物有抵抗作用,例如,5-Fu和Oxaliplatin。CD58可以作為一個新的靶點來殺死及鏟除大腸癌腫瘤起始細胞。

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