ALK 靶向藥物的13個(gè)不良反應及處理

2018-03-30 來(lái)源：肺癌康復圈標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：克唑替尼是ALK融合基因陽(yáng)性晚期非小細胞患者的標準治療。

中國肺癌患者中，3%～8%有ALK突變。和EGFR很類(lèi)似，ALK突變在不吸煙患者中比例要大很多，10%～15%的不吸煙肺癌患者有ALK突變。

克唑替尼是ALK融合基因陽(yáng)性晚期非小細胞患者的標準治療。然而，患者往往在1～2年內出現克唑替尼治療耐藥，且中樞神經(jīng)系統的復發(fā)進(jìn)展較為常見(jiàn)。第二代ALK抑制劑Alectinib、ceritinib對未接受克唑替尼治療和克唑替尼耐藥的患者均具有活性，并且每種藥物均有部分數據支持其對腦轉移灶有效。

常見(jiàn)不良反應

1.視力障礙

視力障礙包括視力損傷、閃光幻覺(jué)、視力模糊、玻璃體浮游物、畏光和復視。

這些事件一般在給藥開(kāi)始2周內。嚴重或惡化玻璃體浮游物和/或閃光幻覺(jué)可能也是視網(wǎng)膜裂孔或迫近視網(wǎng)膜脫離的征象。有眼睛不舒服的患者應該盡快聯(lián)系眼科醫生檢查。

2.惡心和嘔吐

如果食物對藥物的代謝影響較小（比如Crizotinib），可改變服藥時(shí)間和方式。進(jìn)清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易產(chǎn)氣的食物。

止吐藥：胃復安和阿瑞吡坦膠囊。

3.腹瀉

腹瀉癥狀較輕時(shí)，可給予蒙脫石散劑（思密達）、洛哌丁胺（易蒙停），同時(shí)對癥治療，用口服補液鹽（ORS）預防和糾正脫水、補充電解質(zhì)，口服維生素。

輔助藥物：谷參腸安膠囊等。

4.便秘

火龍果、杜密克（乳果糖口服液）、開(kāi)塞露、灌腸、番瀉葉（副作用較大，慎用）。

5.水腫

（1）適度的身體鍛煉；

（2）增加水分攝入（每天至少需要飲8杯水），低鹽飲食；

（3）使用利尿劑時(shí)，注意電解質(zhì)平衡，呋塞米為排鉀利尿劑，螺內酯為保鉀利尿劑，兩者相互作用，可減少或防止電解質(zhì)紊亂。聯(lián)合用藥增強療效，減少副作用，但應保持100:40的用量比，才能夠維持血鉀水平。

6.高血脂

他汀類(lèi)藥物：阿托伐他汀（立普妥）、辛立普妥（舒降之）等。從低劑量開(kāi)始。

7.轉氨酶和膽紅素升高

對于3～4級AST和/或ALT升高、膽紅素升高，停藥-恢復后減量，或永久停藥。

輔助護肝藥物：多烯磷脂酰膽堿

解毒類(lèi)：谷胱甘肽

抗炎類(lèi)：甘草酸單銨片

利膽類(lèi)藥物：腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸

注：很多學(xué)者認為水飛薊素等降酶類(lèi)藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉氨酶的活性，其降酶作用僅僅是一種假象，而肝臟的病理?yè)p害并無(wú)改善，所以并無(wú)真正的護肝作用。

8.周?chē)窠?jīng)病變

VB6、VB12或彌可保（甲鈷胺片）。

9.食欲減退和疲乏

增加進(jìn)餐次數，進(jìn)餐時(shí)減少液體攝入，并提高攝入食物的營(yíng)養質(zhì)量，可以增加患者能量和營(yíng)養的攝取。進(jìn)食谷類(lèi)食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多種多樣的食物，可以保障各種維生素、礦物質(zhì)、脂肪、蛋白質(zhì)等化合物的攝入。

每天量力適度運動(dòng)。

輔助藥物和保健品：如甲地孕酮（Megestrolacetate）160mg每天，一天一次口服，7～28天；多酶片；嗎丁啉（多潘立酮）Ω-3，6，9脂肪酸等。

10.藥物性肺炎

26例服用180mgBrigatinib的患者有3例在第一個(gè)療程出現早發(fā)性肺部癥狀，之前在120mg組發(fā)生過(guò)，但概率更低，在90mg及以下劑量沒(méi)有發(fā)生。

鑒于此副作用，Brigatinib的劑量暫時(shí)調整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出現發(fā)燒，呼吸急促，缺氧，胸悶，就激素治療并減量到90mg每天一周時(shí)間，再回到180mg每天的劑量。

11.腹痛

消旋山莨菪堿片（654-2），抗膽堿藥，臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機磷中毒等。

禁忌：顱內壓增高、腦出血急性期、青光眼、幽門(mén)梗阻、腸梗阻及前列腺肥大者禁用。

12.間質(zhì)性肺炎

間質(zhì)性肺炎（InterstitiallungDisease，簡(jiǎn)稱(chēng)ILD）是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化為病理基本改變，以活動(dòng)性呼吸困難、X線(xiàn)胸片示彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現的不同類(lèi)疾病群構成的臨床病理實(shí)體的總稱(chēng)。

病人接受過(guò)肺部放療或本身合并有肺部其它疾病（肺纖維化、肺結核病、肺氣腫、支氣管哮喘等），服用靶向藥物出現發(fā)燒，呼吸急促，缺氧，胸悶等癥狀時(shí)，應及時(shí)前往醫院就診。

發(fā)病初期使用糖皮質(zhì)激素沖擊療法，待病情穩定，X線(xiàn)陰影不再吸收可逐漸減量。

13.譫妄

譫妄是指一組綜合征，又稱(chēng)為急性腦綜合征。表現為意識障礙、行為無(wú)章、沒(méi)有目的、注意力無(wú)法集中。通常起病急，病情波動(dòng)明顯。出現譫妄后，應停服Lorlatinib，癥狀消退后，減量重新服用Lorlatinib。