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CD200R信號調節腫瘤特異性T細胞免疫反應

2018-02-01 來(lái)源: 抗癌衛士  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了證明CD200抑制腫瘤生長(cháng)的效應是源于CD200R信號通路,作者構建了CD200R缺失突變的小鼠。

 腫瘤相關(guān)的炎癥與免疫反應是腫瘤微環(huán)境中調節腫瘤生長(cháng),發(fā)育以及惡化的關(guān)鍵因子。腫瘤相關(guān)的髓系細胞(TAMC)對其血管的生成、擴散以及T細胞反應等具有重要的影響。因此,找到調控TAMC的關(guān)鍵信號通路對于開(kāi)發(fā)癌癥的免疫療法是十分有意義的。此前研究發(fā)現,CD200-CD200R的相互作用可能對于腫瘤的生長(cháng)與惡化有一定的作用。

 
什么是CD200(OX-2)
 
CD200(OX-2)是IG超家族的一員,它含有兩個(gè)胞外Ig結構域以及一個(gè)作用不明的胞內段基序。CD200在大量細胞表面均有表達,包括B細胞以及激活后的T細胞。CD200R,即CD200的受體,也是Ig超家族的一員,它主要表達于中性粒細胞,巨噬細胞以及桿狀細胞。體外實(shí)驗表明,CD200R的激活能夠抑制髓系細胞的活性。與大多數Ig超家族成員不同,CD200R缺少I(mǎi)TIM結構域,但其擁有一個(gè)67aa的胞內段,其中含有三個(gè)酪氨酸殘基。在被CD200R激活之后,第三個(gè)酪氨酸將會(huì )被磷酸化,之后將會(huì )引發(fā)胞內DOK-1與DOK-2的聚集與磷酸化。兩者隨后與RasGAP以及SHIP結合。在巨噬細胞與桿狀細胞中,這一反應能夠抑制ERK、JNK以及P38的磷酸化。小鼠試驗表明,CD200R在巨噬細胞中的激活能夠抑制自體免疫反應。這些結果說(shuō)明CD200-CD200R信號參與抑制了髓系細胞的功能。
 
CD200在東腫癌癥細胞中也有表達
 
CD200在多種癌癥細胞中也有表達,包括黑色素瘤。一般認為CD200具有促腫瘤化的效應。然而,這一結論是基于同種異體的模型試驗得出的。此前研究利用同源的小鼠腫瘤模型,發(fā)現CD200可能能夠抑制腫瘤的生長(cháng)以及惡化。為了進(jìn)一步研究CD200R信號在腫瘤發(fā)生中的作用,來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)的Xue-FengBai課題組進(jìn)行了深入研究。
 
首先,作者將正常的B16黑色素瘤細胞與過(guò)表達CD200的B16細胞移植入B6小鼠體內,經(jīng)過(guò)檢測,發(fā)現過(guò)表達CD200能夠明顯抑制腫瘤的生長(cháng)。之后,作者對不同的腫瘤組織進(jìn)行分析,發(fā)現CD200過(guò)表達的腫瘤組織中含有更高水平的CD4與CD8T細胞。進(jìn)一步分析后,作者發(fā)現這部分浸潤的CD4T細胞主要成分為T(mén)reg細胞以及Th1細胞;另外,在CD200陽(yáng)性的腫瘤中CD8T細胞的比例也有明顯升高。因此,CD200的表達的確能夠影響腫瘤相關(guān)T細胞的反應。
 
進(jìn)一步,為了證明CD200抑制腫瘤生長(cháng)的效應是源于CD200R信號通路,作者構建了CD200R缺失突變的小鼠。通過(guò)腫瘤移植的試驗,作者發(fā)現在CD200R缺失突變的小鼠中CD200陽(yáng)性的腫瘤生長(cháng)速率明顯提高,而CD200陰性的腫瘤在兩種小鼠中的生長(cháng)速率基本一致。之后,作者發(fā)現在CD200R缺失突變體小鼠中,髓系細胞的增殖以及腫瘤的血管生成反應都明顯增強。另外,CD200R的缺失也能夠導致CD200陽(yáng)性腫瘤組織中T細胞反應水平的下降。
 
綜上,作者證明了CD200通過(guò)調節CD200R信號通路能夠起到促進(jìn)腫瘤特異性T細胞免疫反應的作用。
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