百濟神州CEO歐雷強（JohnOyler）在采訪(fǎng)時(shí)指出，該公司的抗-PD-1和抗-PD-L1抗體目前均處于臨床前研究階段，有望于今年3月進(jìn)入臨床研究階段。

　　“癌癥免疫學(xué)是我們過(guò)去3年重點(diǎn)關(guān)注的研究領(lǐng)域，無(wú)論在中國還是全球范圍內，我們處于免疫腫瘤學(xué)研究的最前沿。”他還指出，該領(lǐng)域研究不僅需要生物技術(shù)的創(chuàng )新，還需要具備藥物開(kāi)發(fā)的綜合實(shí)力和規模，而百濟神州不僅兩者兼備，還擁有其他方面的競爭優(yōu)勢。“此外，美國大多數創(chuàng )新型生物技術(shù)創(chuàng )業(yè)公司要么關(guān)注小分子藥物開(kāi)發(fā)，要么關(guān)注大分子藥物，而我們兼具這兩種藥物的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗。”

　　迄今，在數個(gè)重點(diǎn)開(kāi)發(fā)的免疫抗腫瘤單抗藥物中，百時(shí)美施貴寶公司的抗-PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo(nivolumab)在日本首先獲批，該藥物還獲得美國FDA突破性藥物資格認定。默克公司的Keytruda(pembralizumab)獲得FDA批準用于晚期黑色素瘤治療。作用于其他靶點(diǎn)（包括PD-L1）的藥物包括阿斯利康的MED14736和羅氏旗下基因泰克公司的MPD3280A，現處于臨床研究階段。

　　“目前臨床數據顯示，免疫抗腫瘤藥物的表現遠遠超過(guò)預期，而藥物組合是關(guān)鍵，將引領(lǐng)下一代解決方案，也是實(shí)現產(chǎn)品差異化的巨大機會(huì )。我們正在構建我們自己的靶向治療藥物與免疫調節劑最佳藥物組合產(chǎn)品，并借助擁有獨特專(zhuān)利技術(shù)的臨床前模型以了解藥物組合的作用機理，”歐雷強說(shuō)道。

　　模型構建

　　通過(guò)與中國頂尖醫院和醫生合作，百濟神州希望實(shí)現其免疫抗腫瘤藥物的差異化。

　　百濟神州藥研生物部首席總監羅侶松博士說(shuō)：“腫瘤免疫研究的關(guān)鍵在于藥物組合。選擇哪種藥物組合開(kāi)發(fā)具有挑戰性，我們擁有未來(lái)藥物組合關(guān)鍵的小分子和大分子藥物研發(fā)的獨特優(yōu)勢，包括作為這類(lèi)藥物組合基石的抗-PD-1和PD-L1。更為重要的是，我們正在開(kāi)發(fā)體外、離體和體內模型以預測不同藥物組合的臨床結果。這些預測模型將賦予我們巨大競爭優(yōu)勢，使我們能夠專(zhuān)注于以科學(xué)為基礎的藥物組合開(kāi)發(fā)模式。”

　　該公司還構建了人源化動(dòng)物腫瘤（PDX）模型。通過(guò)與頂尖醫生和醫院（如北京腫瘤醫院和上海的一些醫院）合作，該公司獲得數百種腫瘤組織，建立了約100種腫瘤模型。

　　羅博士稱(chēng)，百濟神州不斷與競爭對手在臨床前研究方面進(jìn)行比較，評估究竟哪家公司在臨床前研究方面處于中國領(lǐng)先位置。

　　他指出，開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的中國藥企仍不多見(jiàn)。百濟神州的理念是每個(gè)項目必須具有成為全球總類(lèi)最佳藥物的明確潛力。我們三個(gè)進(jìn)入I期臨床的項目也已證實(shí)我們具有快速實(shí)現這一目標的能力，并達到世界級質(zhì)量水平。

　　在加盟歐雷強和王曉東（北京生命科學(xué)研究所前任所長(cháng)）共同創(chuàng )建的百濟神州前，羅博士任職于歐雷強創(chuàng )建的合同研究組織保諾科技公司（BioDuro），該公司后來(lái)被藥品開(kāi)發(fā)公司（PPD）收購。

　　百濟神州高級副總裁、臨床開(kāi)發(fā)部總監楊建新（JasonYang）稱(chēng)，這些化合物將通過(guò)全球試驗評估其安全性和適應癥，而臨床前研究工作則由百濟神州自己完成。

　　開(kāi)發(fā)這類(lèi)新藥的潛在回報巨大。上月，輝瑞與默克達成一項協(xié)議，同意支付8.5億美元以獲得和共享默克試驗免疫藥物抗-pd-L1開(kāi)發(fā)權利。默克還將陸續獲得高達20億美元的里程碑收益。他們還計劃共同開(kāi)發(fā)輝瑞公司的抗-PD-1抗體（"PfizerSeizesLong-TermImmuno-OncologyOpportunityWithMerckDeal"—"ThePinkSheet"DAILY,Nov.17,20148:43PMGMT）。

　　羅博士稱(chēng)，盡管中國一些公司也已涉獵免疫抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)，但多關(guān)注小分子藥物。在2013年申請臨床研究的27個(gè)1.1類(lèi)抗腫瘤新藥中，13個(gè)作用靶點(diǎn)為VEFGR，10個(gè)為HER/EGFR。

　　提高臨床開(kāi)發(fā)能力

　　為滿(mǎn)足臨床開(kāi)發(fā)需求，百濟神州正在擴充人手以提高其臨床開(kāi)發(fā)能力。

　　“我們希望臨床開(kāi)發(fā)部員工增至50多人，包括醫學(xué)和項目管理人員，以支持正在開(kāi)展的國際臨床試驗和明年即將開(kāi)展的中國試驗。”楊博士說(shuō)道。

　　在入職科文斯（Covance）之前，楊博士曾擔任輝瑞公司腫瘤生物標志物和轉化醫學(xué)首席科學(xué)家7年。

　　百濟神州11月還獲得一大筆外部融資，并計劃將這7.5億美元融資用于目前處于I期臨床的3個(gè)小分子化合物的研發(fā)，分別為第2代BRAF和EGFR抑制劑BGB-283、PRAP抑制劑BGB-290和BTK抑制劑。

　　前兩個(gè)產(chǎn)品已授權于默克雪蘭諾，百濟神州因此分別于5月和11月獲得500萬(wàn)美元和900萬(wàn)美元的里程碑付款。

　　楊博士認為，擴展臨床開(kāi)發(fā)能力將有助于這家位于北京的公司將現有試驗擴展至美國等其他國家，這是其面臨的最關(guān)鍵的挑戰。

　　迄今，這些試驗正在澳大利亞進(jìn)行，這是由于新藥開(kāi)發(fā)周期太長(cháng)，難以在中國開(kāi)展早期研究。

　　“正在開(kāi)展臨床試驗的3個(gè)新藥使澳大利亞部分患者受益，我們希望這些藥物盡快能夠在中國進(jìn)入臨床試驗并使癌癥患者受益，”楊博士說(shuō)道。BGB-283正在擴大至多位點(diǎn)BRAF和非BRAF癌癥類(lèi)型，屆時(shí)該藥物有望成為同類(lèi)最佳甚或新一類(lèi)抗癌藥物。

　　他指出，作為首個(gè)新藥，BGB-283進(jìn)展較為慎重，而第二和第三個(gè)藥物將加快研發(fā)進(jìn)度。

　　該公司還期望提高生物學(xué)部的能力，增加10名左右高水平生物學(xué)家，歐雷強說(shuō)道。強大的生物學(xué)團隊將創(chuàng )造出真正的差異化產(chǎn)品，他補充道。

　　在中國開(kāi)發(fā)生物制劑的不利因素之一是成本高且缺乏補償機制。盡管中國約占全球癌癥患者的25%，但其抗腫瘤藥物市場(chǎng)份額僅占全球的3%,羅博士在9月召開(kāi)的一次會(huì )議上指出。

　　解決方案取決產(chǎn)品的價(jià)格競爭優(yōu)勢。百濟神州期望開(kāi)發(fā)出比跨國公司價(jià)廉的生物制劑，楊博士指出。

　　他補充說(shuō)，節約成本主要取決于最后階段的發(fā)開(kāi)和生產(chǎn)，而非臨床前研究。

（實(shí)習編輯：陳麗珊）